Дифлюкан капсулы 50мг №7

Взрослые
Ваш лечащий врач может назначить Вам этот препарат для лечения следующих грибковых инфекций:
− криптококковый менингит — грибковая инфекция головного мозга;
− кокцидиоидомикоз — грибковое заболевание бронхолегочной системы;
− инфекции, вызванные кандидами и обнаруженные в крови, внутренних органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях;
− молочница слизистых оболочек — инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки, а также вызывающая развитие стоматита во время ношения зубных протезов;
− молочница половых органов — инфекция влагалища или полового члена;
− грибковые инфекции кожных покровов — например, микоз стоп, стригущий лишай, паховая эпидермофития, инфекция ногтей.
Вам также могут назначить Дифлюкан® с целью:
− предотвратить повторное развитие криптококкового менингита;
− предотвратить повторное развитие молочницы слизистых оболочек;
− снизить частоту рецидивов вагинальной молочницы;
− предотвратить развитие инфекции, вызываемой кандидами (если у Вас ослаблена и не работает должным образом иммунная система).

Дети и подростки (в возрасте от 0 до 17 лет)
Ваш лечащий врач может назначить Вам этот препарат для лечения следующих грибковых инфекций:
− молочница слизистой оболочки — инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки;
− инфекции, вызванные кандидами и обнаруженные в крови, внутренних органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях;
− криптококковый менингит — грибковая инфекция головного мозга.
Вам также могут назначить Дифлюкан® с целью:
− предотвратить развитие инфекции, вызываемой кандидами (если у Вас ослаблена и не работает должным образом иммунная система);
− предотвратить повторное развитие криптококкового менингита

Капсулы для приема внутрь.
Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Важно принимать капсулы препарата Дифлюкан® в одно и то же время каждый день.

Взрослые

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения, терапию препаратом Дифлюкан® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.

При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально, может длиться до 2 лет; при кокцидиоидомикозе составляет 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес, при гистоплазмозе - 3-17 мес.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии – 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Лечение слизистого кандидоза

При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза - 100-200 мг 1 раз/сут в течение 7-21 дня. При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг/сут до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза - 100-200 мг/сут. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза/нед. в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200 мг/сут или 200 мг 3 раза/нед. в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном сношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня – всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг 1 раз/нед. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.

Лечение дерматомикозов

При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию, и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.

При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг 1 раз/нед. в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 200-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Дифлюкан® применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.

Дети

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан® применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 3 мг/кг 1 раз/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг/сут.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг 1 раз/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИД рекомендованная доза препарата Дифлюкан® составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3-12 мг/кг 1 раз/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для больных с почечной недостаточностью).

При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата Дифлюкан® в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для в/в введения) в эквивалентных дозах.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности Дифлюкан® применяют в обычной дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (КК <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
У пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы

50 100%
≤50 (без диализа) 50%
Гемодиализ 100%после каждого гемодиализа

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.

У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Действующим веществом является флуконазол.
Каждая капсула препарата содержит 50 мг флуконазола.
Прочими вспомогательными веществами являются: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; капсульная оболочка: титана диоксид (Е 171), краситель синий патентованный (E 131), желатин; чернила для нанесения маркировки на капсулы: шеллак, краситель оксид железа черный (Е 172), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид.

Описание
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы № 4 со светло-бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50» черного цвета.
Содержимое капсул: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола и тетразола

Препарат Дифлюкан® относится к группе лекарственных средств, называемых «противогрибковыми лекарственными средствами». Действующим веществом данного препарата является флуконазол.

Механизм действия
Флуконазол — это противогрибковый препарат триазольной группы. Его основной механизм действия заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р450 реакции деметилирования 14-альфа-ланостерола, являющейся ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14-альфа-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс возможно лежит в основе противогрибкового действия флуконазола. Показано, что флуконазол более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома Р450
млекопитающих.
Было показано, что терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. У здоровых добровольцев мужского пола применение флуконазола в дозе от 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов или их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием флуконазола по 50 мг не влияет на его метаболизм.

Фармакодинамические эффекты
Чувствительность in vitro
Флуконазол продемонстрировал противогрибковую активность in vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка рода Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).
C. glabrata проявляет пониженную чувствительность к флуконазолу, в то время как C. krusei и C. auris устойчивы к флуконазолу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и значение эпидемиологического отсечения (epidemiological cut-off value —ECOFF) флуконазола для грибка C. guilliermondii выше, чем для грибка C. albicans.
Установлена также активность флуконазола in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также против эндемических плесневых грибков Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
В исследованиях на животных выявлена зависимость между значениями МИК и эффективностью в отношении экспериментальных микозов, обусловленных грибком рода Candida. В клинических исследованиях имело место практически линейное отношение 1 : 1 между AUC и дозой флуконазола. Существует хотя и прямая, но неполная взаимосвязь между показателем AUC или дозой и успешным клиническим ответом кандидоза ротовой полости и в меньшей степени кандидемии на терапию. Аналогичный метод лечения в меньшей степени подходит для лечения инфекций, вызванных штаммами с высокой МИК флуконазола.

Механизмы развития резистентности
У представителей рода Candida обнаружен ряд защитных механизмов против воздействия антимикотиков группы азолов. Для грибковых штаммов, выработавших один или несколько таких механизмов резистентности, МИК флуконазола является более высокой, что негативно сказывается на эффективности препарата in vivo и в клинических условиях.
Наиболее часто встречающийся механизм развития резистентности у обычно чувствительных видов грибка рода Candida связан с целевыми ферментами азолов, отвечающими за биосинтез эргостерола. Устойчивость может быть обусловлена мутацией, повышенной выработкой фермента, механизмами эффлюкса лекарственного препарата или
развитием компенсаторных путей.
Поступали сообщения о суперинфекции видами Candida, отличными от C. albicans, которые часто обладают естественно низкой чувствительностью (C. glabrata) или резистентностью к флуконазолу (например, C. krusei, C. auris). Для таких инфекций требуется применение альтернативной антигрибковой терапии. Для некоторых видов Candida, обладающих природной резистентностью к флуконазолу, таких как C. krusei, или недавно появившихся, таких как C. auris, механизмы резистентности полностью не ясны.

Пограничные значения чувствительности
Пограничные значения чувствительности (по EUCAST)
Основываясь на анализе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клиническом ответе, EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам —подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) определил границы значения чувствительности к флуконазолу для видов Candida («Обоснование применения флуконазола EUCAST (2020)» — редакция 3; комитет по определению чувствительности к противомикробным препаратам, противогрибковым
препаратам, таблицы пограничных значений чувствительности для интерпретации МИК, версия 10.0, действительна с 04 февраля 2020 г.).
Пограничные значения были разделены на не относящиеся к видам, которые были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК для конкретных видов, и связанные с видами, которые наиболее часто вызывают инфекции у людей.

Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь.
Абсорбция
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) составляет более 90% от таковых при внутривенном введении.
Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума через 0,5–1,5 часа после приема флуконазола натощак. 90% равновесной концентрации достигаются к 4–5 дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% равновесной концентрации ко 2-му дню.
Распределение
Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови – низкое (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около80% от его концентраций в плазме крови.
Высокая концентрация флуконазола в коже, которая превышает концентрацию в сыворотке, достигается благодаря его скоплению в роговом слое кожи, эпидермисе-дерме и в поту, выделяемом экзокринными железами. Аккумуляция флуконазола происходит в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5,8 мкг/г.
При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.
Биотрансформация
Флуконазол в незначительной степени подвергается метаболизму. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11% флуконазола выводится с мочой в измененном виде. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2С9 и CYP3A4 (см. раздел 4.5), а также сильным ингибитором изофермента CYP2С19.
Элиминация
Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет приблизительно 30 часов.
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю –при других показаниях.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 до 98 часов.
В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени - перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает концентрацию флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Фармакокинетика во время лактации
В фармакокинетическом исследовании у десяти лактирующих женщин, временно или постоянно прекративших вскармливание своих детей грудью, оценивались концентрации флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 часов после применения однократной дозы 150 мг Дифлюкана. Флуконазол обнаруживался в грудном молоке в концентрации, составлявшей в среднем примерно 98 % от концентрации в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация в грудном молоке составляла 2,61 мг/л через 5,2 часа после применения дозы. Расчетная суточная доза флуконазола, получаемая из грудного молока (при условии среднего объема потребления молока 150 мл/кг/сутки), в зависимости от средней пиковой концентрации в молоке, составляет 0,39 мг/кг/сутки, что составляет примерно 40 % от рекомендуемой дозы для новорожденных (возрастом < 2 недель) или 13 % от рекомендованной дозы для младенцев при кандидозе слизистых оболочек.

Лица пожилого возраста
Было проведено фармакокинетическое исследование с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые принимали перорально однократную дозу флуконазола 50 мг. Десять из них одновременно принимали диуретики. Через 1,3 ч после приема дозы значение Cmax составило 1,54 мкг/мл, средние значения AUC - 76,4 ± 20,3 мкг·ч/мл, а средний период полувыведения – 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше аналогичных значений для здоровых молодых добровольцев мужского пола.
Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Сmax.
Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0 – 24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Таким образом, изменение фармакокинетики флуконазола у пожилых пациентов обусловлено снижением характеристик почечной функции для данной группы.

Дети
Были проанализированы фармакокинетические показатели 113 детей, участвовавших в 5 исследованиях: 2 исследования однократного применения, 2 исследования с использованием многократных доз и исследование с участием недоношенных новорожденных. Данные одного исследования было невозможно интерпретировать из-за изменения способа применения в процессе исследования. Дополнительные данные были получены в результате исследования благотворительно-испытательного применения.
После применения 2–8 мг/кг флуконазола в плазме у детей в возрасте от 9 месяцев до 15 лет их показатель AUC составил 38 мкг*ч/мл на единицу дозирования 1 мг/кг. После применения многократных доз средняя продолжительность периода полувыведения флуконазола из плазмы колебалась между 15 и 18 часами, а объем распределения составил примерно 880 мл/кг. После однократного применения препарата наблюдался более длительный период полувыведения из плазмы, который составлял приблизительно 24 часа.
Эти данные можно сравнить с периодом полувыведения флуконазола из плазмы после его однократного введения в объеме 3 мг/кг внутривенно детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у данной возрастной группы составил примерно 950 мл/кг.
Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничен исследованием фармакокинетики для недоношенных новорожденных. Средний возраст пациентов на момент применения первой дозы составлял 24 часа (диапазон от 9 до 36 часов), а средний вес при рождении — 0,9 кг (диапазон от 0,75 до 1,10 кг) среди 12 недоношенных новорожденных со средним сроком гестации 28 недель. Семь пациентов прошли полный курс лечения согласно протоколу; каждые 72 часа им вводили внутривенно флуконазол в дозе 6 мг/кг, в общей сложности не более пяти доз. Средний период полувыведения (в часах) составлял 74 (диапазон 44–185) в 1-й день, а затем сократился в среднем до 53 (диапазон 30–131) на 7-й день и до 47 (диапазон 27–68) на 13-й день. Площадь под фармакокинетической кривой (мкг × ч/мл) составляла 271 (диапазон 173–385) в 1-й день, затем увеличилась в среднем до 490 (диапазон 292–734) на 7-й день и сократилась в среднем до 360 (диапазон 167–566) на 13-й день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (диапазон 1070–1470) в 1-й день, затем со временем увеличился в среднем до 1184 (диапазон 510–2130) на 7-й день и до 1328 (диапазон 1040–1680) на 13-й день.

Не принимайте препарат Дифлюкан®:
− если у Вас аллергия на флуконазол, другие лекарственные средства, которые Вы принимали ранее для лечения грибковых инфекций, или любые другие компоненты; симптомы аллергии могут включать зуд, покраснение кожи или затрудненное дыхание;
− если Вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные средства для лечения аллергии);
− если Вы принимаете цизаприд (лекарственное средство для лечения расстройства желудка);
− если Вы принимаете пимозид (лекарственное средство для лечения психических заболеваний);
− если Вы принимаете хинидин (лекарственное средство для лечения нарушений ритма сердца);
− если Вы принимаете эритромицин (антибактериальное лекарственное средство для лечения инфекций);

• у детей в возрасте младше 6 лет для данной лекарственной формы.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Дифлюкан® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Дифлюкан® и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы заметили любой из следующих симптомов:

• кожная сыпь, покрывающая значительную часть тела, повышение температуры тела и увеличенние лимфатических узлов (DRESS синдром или синдром лекарственной гиперчувствительности).
  У некоторых пациентов развиваются редкие аллергические реакции, хотя серьезные аллергические реакции возникают редко. Если Вы заметили у себя появление каких-либо побочных явлений, в т.ч. не указанных в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Если Вы заметили у себя появление каких-либо из следующих симптомов, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу:
− внезапное появление хрипов, затруднения дыхания или чувства стеснения в грудной клетке;
− отек век, лица или губ;
− зуд по всему телу, покраснение кожи или зудящие красные пятна;
− кожная сыпь;
− тяжелые кожные реакции, такие как сыпь с образованием волдырей (может захватывать полость рта и язык).
Препарат Дифлюкан® может оказать неблагоприятное воздействие на печень.
Признаки нарушения функции печени могут быть редкими и включают:
− усталость;
− потерю аппетита;
− рвоту;
− желтушное окрашивание кожных покровов или склер глаз (желтуха).
При развитии любого из указанных состояний следует прекратить прием препарата Дифлюкан® и незамедлительно обратиться к врачу.

Другие побочные реакции:
Если какие-либо из указанных далее побочных реакций начинают Вас серьезно беспокоить, или Вы заметили у себя появление каких-либо побочных явлений, не указанных в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
− головная боль;
− дискомфорт в желудке, диарея, тошнота, рвота;
− повышение биохимических показателей в анализах крови, отражающих функцию печени;
− сыпь.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
− снижение количества эритроцитов, что может проявляться в виде бледности кожных покровов, слабости или одышки;
− пониженный аппетит;
− бессонница, сонливость;
− судороги, головокружение, ощущение вращения (вертиго), чувство пощипывания, покалывания или онемения, изменения вкуса;
− запор, затруднение пищеварения (диспепсия), метеоризм, сухость во рту;
− боль в мышцах (миалгия);
− повреждение печени и пожелтение кожных покровов и склер (желтуха);
− папулы, волдыри (крапивница), зуд, повышенное потоотделение;
− усталость, общее чувство недомогания, лихорадка.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
− снижение количества лейкоцитов (клеток крови, которые помогают защитить организм от развития инфекций) и тромбоцитов (клеток крови, которые помогают останавливать кровотечение);
− покраснение кожи или окрашивание кожи в багровый цвет, что может быть обусловлено низким содержанием тромбоцитов или другими изменениями клеток крови;
− изменения биохимического состава крови (высокий уровень холестерина, жиров в крови);
− низкий уровень калия в крови;
− дрожь (тремор);
− патологические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), изменение частоты сердечных сокращений или ритма;
− печеночная недостаточность;
− аллергические реакции (иногда тяжелые), в том числе распространенная сыпь с образованием волдырей и шелушением кожи, или тяжелые кожные реакции, отек губ или лица;
− выпадение волос (алопеция).
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту определить невозможно):
− реакция гиперчувствительности с кожной сыпью, лихорадкой, увеличением лимфоузлов, повышением количества одного из видов белых кровяных телец (эозинофилия) и воспалением внутренних органов (печени, легких, сердца, почек и толстого кишечника) (реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)).

Если Вы приняли препарата Дифлюкан® больше, чем следовало
Прием слишком большого количества капсул за один раз может ухудшить Ваше самочувствие. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы.
Симптомы возможной передозировки могут включать искажение слуховых, зрительных, тактильных ощущений и реальности (галлюцинации и параноидальное поведение). При передозировке может быть достаточно проведения симптоматической терапии (в том числе поддерживающих мер и промывания желудка при необходимости).

Сообщите своему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие препараты.
Незамедлительно сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные средства для лечения аллергии), цизаприд (лекарственное средство для лечения расстройства желудка), пимозид (лекарственное средство для лечения психических заболеваний), хинидин (лекарственное средство для лечения нарушений ритма сердца) или эритромицин (антибактериальное лекарственное средство для лечения инфекции), поскольку их нельзя применять одновременно с препаратом Дифлюкан® (см. раздел «Не принимайте препарат Дифлюкан®»).

Некоторые лекарственные средства могут взаимодействовать с препаратом Дифлюкан®.
Убедитесь, что Ваш лечащий врач знает, что Вы принимаете следующие лекарственные средства поскольку может потребоваться коррекция их дозы или мониторинг, чтобы проверить, что препараты все еще оказывают необходимое действие:
− рифампицин или рифабутин (антибактериальные лекарственные средства для лечения инфекций);
− аброцитиниб (применяется для лечения атопического дерматита, также известного как атопическая экзема);
− алфентанил, фентанил (обезболивающие средства);
− амитриптилин, нортриптилин (антидепрессанты);
− амфотерицин В, вориконазол (противогрибковые лекарственные средства);
− лекарственные средства, разжижающие кровь, чтобы предотвратить образование тромбов (варфарин или аналогичные лекарственные средства);
− бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные лекарственные средства) для лечения бессонницы или чувства тревоги;
− карбамазепин, фенитоин (лекарственные средства для лечения судорог);
− нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин и лозартан (лекарственные средства для лечения повышенного артериального давления);
− олапариб (для лечения злокачественных новообразований яичников);
− циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (лекарственные средства, используемые для предотвращения реакции отторжения трансплантата);
− циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные лекарственные средства), применяемые для лечения злокачественных новообразований;
− галофантрин (лекарственное средство для лечения малярии);
− статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные лекарственные средства), применяемые для снижения высокого уровня холестерина;
− метадон (лекарственное средство для лечения боли);
− целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС));
− оральные контрацептивы;
− преднизон (стероид);
− зидовудин, также известный как азидотимидин, саквинавир (лекарственные средства для лечения ВИЧ-инфекции);
− лекарственные средства для лечения сахарного диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид;
− теофиллин (лекарственное средство для терапии бронхиальной астмы);
− толваптан (используется для лечения гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) или для снижения функции почек);
− тофацитиниб (используется для лечения ревматоидного артрита);
− витамин А (биологически активная добавка);
− ивакафтор (лекарственное средство для лечения муковисцидоза);
− амиодарон (используется для лечения нарушения ритма сердца, «аритмии»);
− гидрохлоротиазид (диуретик);
− ибрутиниб (препарат для лечения злокачественных заболеваний крови);
− луразидон (препарат для лечения шизофрении).

Прием препарата Дифлюкан® с пищей и напитками
Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Перед применением препарата Дифлюкан® проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
− у Вас имеются проблемы с печенью или почками;
− Вы страдаете сердечно-сосудистым заболеванием, включая нарушения ритма сердца;
− у Вас нарушено содержание калия, кальция или магния в крови;
− у Вас наблюдалось развитие тяжелых кожных реакций (зуда, покраснения кожи или затрудненного дыхания);
− у Вас развились признаки «недостаточности надпочечников», когда надпочечники не вырабатывают достаточное количество определенных стероидных гормонов, таких как кортизол (хроническая или продолжительная усталость, мышечная слабость, потеря аппетита, потеря веса, боль в животе).
− у Вас когда-либо развивалась выраженная сыпь или шелушения кожи, появление волдырей и/или язв на слизистой оболочке полости рта.
Сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, включая лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), связанных с лечением флуконазолом.
Прекратите прием препарата Дифлюкан® и немедленно обратитесь за медицинской помощью если Вы обнаружили любые симптомы, которые могут относиться к описанным выше серьезным кожным реакциям.
Поговорите со своим лечащим врачом если симптомы грибкового заболевания не исчезают, так как, возможно, потребуется применение альтернативной противогрибковой терапии.

Препарат Дифлюкан содержит лактозу и натрий
Этот препарат содержит небольшое количество лактозы (молочный сахар). Если Ваш врач говорил Вам о том, что у Вас имеется непереносимость некоторых видов сахара, проконсультируйтесь с ним перед применением этого препарата.
В одной капсуле препарата Дифлюкан® содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. препарат практически «не содержит натрия».

Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Вы не должны принимать препарат Дифлюкан® во время беременности, думаете, что беременны, или планируете беременность, за исключением случаев, когда Ваш врач назначил Вам препарат Дифлюкан®. Если Вы забеременеете во время применения этого препарата или в течение 1 недели после приема его последней дозы, обратитесь к врачу. Дифлюкан® при применении в первом триместре беременности может повышать риск невынашивания беременности. Флуконазол при применении в низких дозах во время первого триместра беременности может незначительно повышать риск рождения ребенка с врожденными пороками развития костей и/или мышц.
Вы можете продолжать грудное вскармливание после однократного приема препарата Дифлюкан® в дозе 150 мг.
При многократном приеме препарата Дифлюкан® не следует кормить ребенка грудью.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
При управлении автотранспортными средствами и работе с механическим оборудованием необходимо иметь в виду, что в некоторых случаях при приеме данного препарата возможно развитие головокружения или судорог.

По 7 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; по 1 или 4 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Хранить при температуре не выше 30°С.
В недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускается по рецепту.