Леветирацетам таблетки 250мг №30

В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.
В качестве вспомогательной терапии: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет (для приема внутрь); миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет; первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией у взрослых и подростков старше 12 лет.

Внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Суточная доза делится на два равных приема.
Режим дозирования
Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза − 1500 мг два раза в сутки.
Вспомогательная терапия у взрослых (18 лет и старше) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более
Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг на два приема. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 − недели.
Особые группы пациентов
Дети
Препарат назначают в наиболее удобной лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела и необходимой дозы.
Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Таким пациентам препарат рекомендуется назначать в лекарственной форме раствор для приема внутрь. К тому же имеющиеся дозировки таблеток не предназначены для начального подбора дозы у детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, не способным проглатывать таблетки, а также при необходимости приема дозы, меньше 250 мг. Во всех указанных случаях рекомендуется применять раствор для приема внутрь.
Монотерапия
Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена.
Данные отсутствуют.
Вспомогательная терапия у детей 6-17 лет с массой тела менее 50 кг
Начальная доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу допускается повышать до 30 мг/кг (при приеме 2 раза в сутки). Дозу допускается повышать или снижать с шагом 10 мг/кг (прием два раза в сутки) каждые две недели. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более не отличается от взрослых.
У детей в возрасте младше 6 лет рекомендуется применять раствор для приема внутрь.
Пожилые (65 лет и старше)
У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек необходима коррекция дозы (см. ниже «Почечная недостаточность»).
Почечная недостаточность
В зависимости от степени нарушения функции почек суточную дозу подбирают индивидуально. Чтобы воспользоваться таблицей коррекции дозы, необходимо рассчитать клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. КК в мл/мин можно определить, используя величину сывороточной концентрации креатинина (мг/дл) по следующей формуле (для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более):

[140-возраст (годы)] x масса тела (кг)
КК (мл/мин) = ---------------------------------------------------------------- x (0,85 для женщин)
72 x концентрация креатинина в плазме (мг/дл)
Затем вводится поправка на площадь поверхности тела (ППТ) следующим образом:

КК (мл/мин)
КК(мл/мин/м2) = ------------------------------- x 1.73
ППТ пациента (м2)

Коррекция дозы у взрослых и подростков с нарушением функции почек, масса тела
которых превышает 50 кг:

Группа Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Доза и частота приема
Норма >80 500-1500 мг 2 раза в сутки
Легкая 50-79 500-1000 мг 2 раза в сутки
Средней степени 30-49 250-750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая <30 250-500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия почечной недостаточности − пациенты, находящиеся на гемодиализе (1) 500-1000 мг 1 раз в сутки (2)

(1) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы, равной 750 мг.
(2) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы, равной 250-500 мг.
В связи с тем, что клиренс леветирацетама зависит от функции почек, детям с почечной недостаточностью его дозу подбирают в зависимости от КК. Настоящие рекомендации основаны на исследованиях у взрослых пациентов.
КК в мл/мин/1,73 м у детей и подростков можно оценить по плазменной концентрации креатинина (в мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):

Рост (см) xks
КК(мл/мин/1,73м2) = ---------------------------------------------------------
концентрация креатинина в плазме (мг/дл)

где ks=0,45 для детей до 1 года; 0,55 – для детей 1-13 лет и подростков женского пола; 0,7 – подростков мужского пола.
Коррекция дозы у детей и подростков с нарушением функции почек, масса тела которых меньше 50 кг:

Группа КК (мл/мин/1,73м2) Доза и частота приема
От 6 лет
Норма >80 10-30 мг/кг (0,1-0,3 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая 50-79 10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) 2 раза в сутки
Средней степени 30-49 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг)2 раза в сутки
Тяжелая <30 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия почечной недостаточности − пациенты,
находящиеся на гемодиализе (1) 10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) 1 раз в сутки(2)(3)

(1) При дозах, меньше 250 мг, и у пациентов, не способных проглатывать таблетки, применяется раствор для приема внутрь.
(2) В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы, равной 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
(3) По завершении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы, равной 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью величина КК может вводить в заблуждение о степени почечной недостаточности.
Поэтому при КК <60 мл/мин/1,73 м2 следует снизить поддерживающую дозу препарата на 50 %.

1 таб.
леветирацетам 250 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 3 мг, кроскармеллоза натрия 10 мг, кальция стеарат 3 мг, маннитол 20.2 мг, повидон 6.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17.5 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 10 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4 мг, макрогол 2.02 мг, тальк 1.48 мг, титана диоксид 2.05 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0.43 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0.02 мг.

Противосудорожное средство.

Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность леветирацитама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Детский возраст до 6 лет (для приема внутрь) повышенная чувствительность к леветирацетаму, повышенная чувствительность к другим производным пирролидона.

Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям, а также пострегистрационными данными.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей).
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто - ≥1/10 назначений (>10%)
часто - от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1% и <10%)
нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0.1% и <1%)
редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0.01% и <0.1%)
очень редко - <1/10000 назначений (<0.01%)
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: назофарингит.
Редко: инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения.
Редко: панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Нечасто: снижение или повышение массы тела.
Редко: гипонатриемия.
Нарушения психики
Часто: депрессия, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность.
Нечасто: попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, злоба, спутанность сознания, эмоциональная лабильность / изменения настроения, ажитация, панические атаки.
Редко: состоявшийся суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, головная боль.
Часто: судороги, головокружение, тремор, нарушение равновесия, летаргия.
Нечасто: нарушение координации движений или атаксия, амнезия, расстройство внимания, нарушение памяти, парестезия.
Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Нарушения со стороны органов зрения
Нечасто: диплопия, нарушение аккомодации.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Часто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: изменения функциональных печеночных проб.
Редко: печеночная недостаточность, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь.
Нечасто: экзема, зуд, алопеция.
Редко: токсический эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства:
Часто: астения/усталость
Травмы, осложнения процедур:
Нечасто: случайные повреждения
Описание отдельных нежелательных реакций
При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает.
В некоторых случаях алопеция подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.
У некоторых пациентов с панцитопенией выявлялось угнетение костного мозга.

Дети
Пофиль нежелательных явлений леветирацетама, в целом, не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (вариантов эпилепсии).
За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых, в плацебо- контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых.
У детей в возрасте 4-16 лет рвота (очень часто, 11,2%), ажитация (часто, 3,4%), изменения настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных группах и общем профиле безопасности. У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации движений (часто, 3,3%) отмечались чаще, чем в других возрастных группах и общем профиле безопасности.
Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4-16 лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях профиля безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале Внимание и Память Лейтер-Р (Leiter-R Attention and Memory), шкале Комплексное Наблюдение за Памятью (Memory Screen Composite)
у пациентов, подвергнутых анализу по протоколу. Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающие, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента - Опросника поведения детей Аченбаха (Achenbach Child Behavior Checklist).
Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, тревожность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: в остром периоде —искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля.
Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита —74%).

Противосудорожные средства
Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных лекарственных препаратов: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона, - а эти противосудорожные лекарственные препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные лекарственные препараты –индукторы микросомальных ферментов печени, повышается на 22%.

Пробенецид
Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой.
Ожидается, что другие лекарственные препараты, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного
метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламид и метотрексат, не известно.

Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялся.
Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды
Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.

Пища и алкоголь
Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.

Отмена терапии
Отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг снижение дозы следует осуществлять с шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые 2-4 недели; у детей снижение дозы следует осуществлять с шагом не более 10 мг/кг 2 раза в сутки не чаще, чем каждые две недели.
Сопутствующие противоэпилептические препараты (в период перевода пациентов на терапию леветирацетамом) желательно отменять постепенно.

Почечная недостаточность
Применение леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется оценивать функцию почек до начала подбора дозы (см. раздел Способ применения и дозы).

Суицид
У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам), отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение. В связи с вышеизложенным необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальных мыслей и поведения и назначать им соответствующую терапию.
Пациентов (и лицам, ухаживающим за ними) следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении у них симптомов депрессии и (или) суицидальных мыслей и поведения.

Дети
Таблетки не предназначены для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Для детей младше 6 лет рекомендуемой лекарственной формой является раствор для приема внутрь.
По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей не известно.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось.
Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии и после повышения дозы.
Поэтому рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять леветирацетам при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе - почти белого цвета.

При температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту