Лозартан Н таблетки 100мг+25мг №30

• Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия)
• Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Препарат Лозартан-Н Канон предназначен для лечения пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). Препарат Лозартан-Н Канон принимается внутрь вне зависимости от времени приема пищи 1 раз в сутки.

Препарат Лозартан-Н Канон можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия
1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон 1 раз в сутки. Препарат Лозартан-Н Канон назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта на фоне применения комбинации гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и лозартаиа в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель. Максимальная доза - 1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон 1 раз в сутки.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон 1 раз в сутки. Препарат Лозартан-Н Канон назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне применения комбинации гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов
Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся я а гемодиализе

Препарат Лозартан-Н Канон не должен применяться для начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан-Н Канон не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе.

Препарат Лозартан-Н Канон не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
Препарат Лозартан-Н Канон не должен применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным ОЦК.

Применение у пациентов с нарушением функции печени
Препарат Лозартан-Н Канон противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Применение у пациентов пожилого возраста
Препарат Лозартан-Н Канон не должен применяться для начальной терапии у пациентов пожилого возраста.

1 таблетка содержит:
действующие вещества: гидрохлоротиазид 25,00 мг, лозартан калия 100,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 60,00 мг, кроскармеллоза натрия 13,60 мг, маннитол 72,00 мг, магния стеарат 2,40 мг, повидон К-30 8,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 59,00 мг;
пленочная оболочка: Опадрай желтый 10,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,900 мг, титана диоксид 2,685 мг, тальк 1,000 мг, железа оксид желтый 0,413 мг, солнечный закат желтый 0,002 мг.

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик).

Лозартан-Н Канон - комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие.

Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертеизивпыми свойствами; антигипертензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД).

Диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается в среднем от 6 до 12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Лозартан
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Лозартан высокоэффективный при приеме внутрь селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается, и не блокирует рецепторы других-гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы (ССС). Кроме того, лозартан не ингибирует аигиотепзиппревращающий фермент (АПФ), отвечающий за разрушение брадикинипа. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, включая брадикинин-опосредованные эффекты и развитие периферических отеков (лозартан - 1,7%, плацебо - 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), концентрацию в крови норэпинсфрина и альдостероиа, артериальное давление (АД), давление в "малом" кругу кровообращения; уменьшает постиагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСП).

При приеме лозартана внутрь увеличивается плазменная активность ренина (ПАР), что приводит к увеличению содержания ангиотензина II в плазме крови. После однократного приема антигипертензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако, после замены лозартана активность ренина плазмы крови и уровень ангиотензина II через 3 суток снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

И лозартан, и его активный метаболит имеют более высокий аффинитет к рецепторам типа АТ1, чем к рецепторам типа АТ2. Активный метаболит является в 10-40 раз более активным, чем лозартан.

• артериальная гипотензия;
• анурия;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• гиперкалиемия;
• рефрактерная гипокалиемия;
• дегидратация (в т.ч. на фоне применения диуретиков в высоких дозах);
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• болезнь Аддисона;
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин);
• беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным сульфонамида.

С осторожностью

• нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия);
• сниженный ОЦК (в т.ч. на фоне применения диуретиков в высоких дозах);
• печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• нарушения функции почек (КК более 30 мл/мин);
• состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• ИБС;
• аортальный и митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени;
• хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;
• цереброваскулярные заболевания;
• сахарный диабет;
• симптоматическая гиперурикемия и/или обострение подагры;
• отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при - применении других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ);
• бронхиальная астма;
• системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка);
• острая миопия;
• вторичная закрытоугольная глаукома;
• одновременное применение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2;
• одновременное применение сердечных гликозидов;
• пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Лозартан-Н Канон противопоказан при беременности. При этом степень риска для плода в I триместре ниже по сравнению со II и III триместрами, поскольку почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, появляется во II триместре.

В I триместре препарат Лозартан-Н Канон не рекомендуется назначать. Однако в тех исключительно редких случаях (менее чем у одной женщины из тысячи), когда применение всех прочих антигипертензивных средств невозможно, допускается назначение препарата под тщательным наблюдением врача, включая еженедельное УЗИ плода. В случае обнаружения признаков олигогидрамниона лечение антагонистом рецепторов ангиотензина II следует прекратить.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II или III триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, замедление оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Поскольку лекарственные средства, действующие на РААС, во II и III триместрах беременности могут привести к нарушению развития и/или гибели плода, при установлении факта беременности прием препарата Лозартан-Н Канон следует немедленно прекратить.

За новорожденными и грудными детьми, которые внутриутробно подверглись воздействию антагониста рецепторов ангиотензина II, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком, однако известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей препарат Лозартан-Н Канон противопоказан в период кормления грудью. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин).
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), состоянии после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

Применение у детей
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Классификация Всемирной Организации Здравоохранения частоты развития побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10 назначений (≥ 10%)
часто от ≥ 1/100 до < 1/10 назначений (≥ 1% и <10%)
нечасто от ≥ 1/1000 до <1/100 назначений (≥ 0,1% и <1%)
редко от ≥ 1/10000 до <1/1000 назначений (≥ 0,01% и <0,1%)
очень редко <1/10000 назначений (<0,01%)
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту с возникновения не представляется возможным.

В клинических исследованиях с комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.

При постмаркетинговом применении гидрохлоротиазида + лозартана наблюдались следующие нежелательные явления:

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит.

Лабораторные и инструментальные данные
Редко: гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.

Гидрохлоротиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактические реакции;
Очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом).
Нарушения со стороны обмена веществ и литания
Нечасто: потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться;
Очень редко: метаболический алкалоз.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль;
Нечасто: головокружение, бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: снижение продукции слезной жидкости, нарушение зрения;
Очень редко: конъюнктивит;
Частота неизвестна: острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: некротизирующий васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: сиаладенит, раздражение слизистой оболочки желудочное кишечного тракта, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобпый синдром.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: судороги мышц.
Нарушения со стороны почек и моче выводящих путей
Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: повышение температуры тела.

Лозартан
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, подагра.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение, бессонница;
Нечасто: беспокойство, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревога, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, сонливость, расстройство сна, ухудшение памяти.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение зрения, ощущение сухости и жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит);
Нечасто: фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, носовое кровотечение, дискомфорт в глоточной области.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе;
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: судороги, миалгии, боль в спине, боль в ногах;
Нечасто: артралгия, боль в руках, боль в плече, боль в колене, артриты, фибромиалгия, мышечная слабость, припухлость суставов, костно-мышечная боль.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахи- или брадикардия, аритмии, стенокардия, боль в груди, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, васкулит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, ослабление либидо, импотенция.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сухость кожи, эритема, "приливы" крови к коже лица, фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения, повышенная утомляемость;
Нечасто: отек лица, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина;
Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина;
Очень редко: повышение активности "печеночных" трансамипаз.

Гидрохлоротиазад
Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия. Брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:
Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты
Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии
Гипогликемические средства (инсулин и пероральные гипогликемические препараты)

Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Прочие гипотензивные препараты
Возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол
В присутствии ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43%, соответственно.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии.

Прессорные амины (например, адреналин)
Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако это не исключает возможность их применения.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)
Возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития
Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.

Лекарственные препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы противонодагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)
Возможно повышение биодоступности тиазидпых диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты
В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа
Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

Циклоспорин
Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови

При одновременном назначении гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении гидрохлоротиазида со следующими лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дозопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, нимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидии, терфенадин, винкамин внутривенно).

Соли кальция
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин
Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед введением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств следует провести регидратацию пациентов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)

Гидрохлоротиазид может вызывать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

Лозартан
Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита в плазме крови при одновременном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

Как и при лечении другими препаратами, блокирующими рецепторы ангиотензина II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий, заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, лозартан может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРА II необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови.

При одновременном применении АРА II и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертеизивиого действия лозартана. Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ (иАПФ), АРА II или алискирепа увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением препаратов, влияющих на РААС, в качестве средств монотерапии.

Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Применение лозартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам.

Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение лозартана с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагииемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипопатриемия.

Эндокринные и метаболические эффекты
Лечение тифоидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить. Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

Нарушение функции печени
Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Немеланомный рак кожи
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Прочее
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина.

Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Некупированный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.

Лозартан

Ангионевротический отек
Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.

Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови
У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начата приема лозартана.

Нарушения водно-электролитного баланса
Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК в диапазоне 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли.

Нарушение функции печени
Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует, поэтому препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек
Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в том числе о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция ночек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерии либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки
Опыт применения лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом как правило отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение лозартана не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность
Как и при лечении другими препаратами, воздействующими на РАЛС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую острых).

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Различия, связанные с этнической принадлежностью
По аналогии с другими иАПФ, лозартан и другие АРА II заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Применение лозартана в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел "Противопоказания").

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как головокружение, слабость, сонливость и нарушение четкости зрения могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В начале терапии препаратом (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - почти белого цвета.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года.
Препарат отпускается по рецепту.