Арифам МВ таблетки 5мг+1,5мг №30

Препарат Арифам® применяется для лечения артериальной гипертензии (повышенного давления) у взрослых пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Режим дозирования

По 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром.

При терапевтической необходимости доза лекарственного препарата Арифам может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы 4.3. и 4.4.)
При тяжелом поражении почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) прием препарата противопоказан.
Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется.

Лица пожилого возраста (см. разделы 4.4. и 5.2.)
Препарат Арифам может назначаться пожилым пациентам с учетом функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы 4.3. и 4.4.)
При тяжелом поражении печени терапия препаратом Арифам противопоказана. Рекомендации по дозированию амлодипина не установлены для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью, и лечение следует начинать с наименьшей дозы (см. разделы 4.4. и 5.2.).

Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Арифам у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения Для приема внутрь. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Действующими веществами являются амлодипин и индапамид.
Арифам®, 5 мг + 1,5 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит 6,935 мг амлодипина безилата, что соответствует 5,000 мг амлодипина, и 1,500 мг индапамида. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: гипромеллоза 4000 мПа.с, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный. Оболочка пленочная: глицерол, гипромеллоза 6 мПа.с, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).
Арифам®, 10 мг + 1,5 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит 13,870 мг амлодипина безилата, что соответствует 10,000 мг амлодипина, и 1,500 мг индапамида. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: гипромеллоза 4000 мПа.с, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный. Оболочка пленочная: глицерол, гипромеллоза 6 мПа.с, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172).

Гипотензивное комбинированное средство (блокатор медленных кальциевых каналов+диуретическое средство)

Механизм действия
Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов.
Индапамид – это производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.
Фармакодинамические эффекты
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя в течение 24 часов. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию.
Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики после определенной дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует.
Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности; - не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетические свойства
Одновременное применение амлодипина и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих средств.
Амлодипин
Амлодипин представлен в препарате Арифам в форме с немедленным высвобождением.
Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы
Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Метаболизм и выведение
Терминальный период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что согласуется с приемом препарата один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % исходного соединения в неизменном виде и 60 % метаболитов выводятся с мочой.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению периода полувыведения и увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 40-60 %. Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и период полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов. Индапамид
Индапамид 1,5 мг в препарате Арифам модифицированного высвобождения, распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид.
Абсорбция
Высвободившаяся доля индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно- кишечном тракте.
Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается приблизительно через 12 часов после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между 2-мя приемами препарата сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.
Распределение
Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. Период полувыведения составляет (Т1/2) 14-24 часа (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению.
Элиминация
Выведение препарата происходит в основном с мочой (70 % дозы) и с калом (22 %) в форме неактивных метаболитов. Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Не принимайте препарат Арифам®:

• если у Вас аллергия на амлодипин или любой другой блокатор кальциевых каналов
  (препараты для лечения повышенного артериального давления) или на индапамид или любой другой сульфонамид (противомикробные препараты, диуретики или препараты для лечения повышенного артериального давления) или на любые другие компоненты данного препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша), что может проявляться в виде зуда, покраснения кожи или затрудненного дыхания,
• если у Вас тяжелое заболевание почек,
• если у Вас тяжелое заболевание печени или Вы страдаете от печеночной энцефалопатии (потенциально обратимое нарушение функций головного мозга, вызванное заболеваниями печени),
• если у Вас низкий уровень калия в крови,
• если Вы кормите грудью (см. подраздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»),
• если у Вас выраженное снижение артериального давления (гипотензия),
• если у Вас кардиогенный шок (состояние, при котором Ваше сердце не может снабжать организм достаточным количеством крови) или сужение аортального клапана сердца (аортальный стеноз),
• если Вы страдаете от сердечной недостаточности вследствие сердечного приступа (инфаркта миокарда),
• если Вам менее 18 лет,
• если у Вас непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Арифам® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Арифам® и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения любой из следующих серьезных нежелательных реакций.
Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
• нарушение ритма сердца (аритмия, в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий).

Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:
• отек век, лица или губ, отек языка и горла, что вызывает выраженное затруднение дыхания (ангионевротический отек);
• тяжелые кожные реакции, включая интенсивную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи на всем теле, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи (эксфолиативный дерматит) и отслоение верхних слоев кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции;
• сердечный приступ (инфаркт миокарда);
• воспаление ткани поджелудочной железы, которое может вызывать сильные боли в области живота и спины, сопровождающиеся выраженным недомоганием (панкреатит).

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:
• угрожающее жизни нарушение сердечного ритма (тахикардия типа «пируэт», потенциально с летальным исходом);
• мышечная слабость, судороги (спазмы мышц), болезненность или боль в мышцах (миалгия), особенно если в то же время Вы плохо себя чувствуете или у Вас высокая температура – это может быть вызвано разрушением ткани мышц (рабдомиолиз).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Арифам®:
Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10:
• задержка жидкости (отеки).
Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
• головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения);
• нарушение зрения, двойное зрение (диплопия);
• сердцебиение, «приливы» крови к коже лица;
• одышка;
• боль в животе, тошнота, изменение ритма дефекации (стула), диарея, запор, затруднение пищеварения (диспепсия);
• отек лодыжек, повышенная утомляемость, слабость (астения), спазмы мышц;
• низкий уровень калия в крови (гипокалиемия), что может вызвать мышечную слабость;
• кожная сыпь.

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
• перепады настроения, тревожность, депрессия, бессонница;
• дрожь (тремор);
• изменение вкуса;
• онемение или покалывание в конечностях (парестезия), снижение чувствительности (гипестезия);
• звон в ушах;
• пониженное артериальное давление (артериальная гипотензия);
• низкое содержание натрия в крови, что может привести к обезвоживанию и снижению артериального давления (гипонатриемия с гиповолемией),
• обморок;
• чихание/насморк, вызванные воспалением слизистой оболочки носа (ринит);
• кашель, сухость во рту, рвота;
• выпадение волос (алопеция), повышенное потоотделение (гипергидроз), кожный зуд
(зуд), красные пятна на коже (пурпура), изменение цвета кожи, крапивница;
• нарушение мочеиспускания, позывы на мочеиспускание в ночное время (никтурия), увеличение количества мочи (поллакиурия);
• импотенция (эректильная дисфункция), дискомфорт или увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия);
• боль, недомогание;
• боль в грудной клетке;
• боль в суставах (артралгия) или мышечная боль (миалгия), боль в спине;
• увеличение или снижение массы тела.
Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:
• спутанность сознания;
• головокружение (вертиго);
• низкое содержание ионов хлора в крови; • низкое содержание магния в крови.
Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:
• нарушения со стороны крови:
o снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения), o очень низкое количество нейтрофилов (вид лейкоцитов) (агранулоцитоз), o снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови
(апластическая анемия), o снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), o снижение количества эритроцитов в крови (гемолитическая анемия);
• повышение концентрации глюкозы в крови (гипергликемия);
• повышение концентрации кальция в крови (гиперкальциемия);
• патологическое напряжение мышц (гипертонус);
• нарушение со стороны чувствительных и/или двигательных нервов (периферическая нейропатия);
• воспаление кровеносных сосудов (васкулит);
• воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);
• припухлость десен (гиперплазия десен);
• нарушение функции печени, воспаление ткани печени (гепатит); пожелтение кожи и/или слизистых оболочек (желтуха); повышение активности печеночных ферментов (чаще всего в сочетании с холестазом). При печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (заболевание головного мозга, вызванное заболеванием печени);
• повышенная чувствительность кожи к солнцу (фоточувствительность);
• почечная недостаточность.
Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:
• возможно изменение лабораторных параметров (показателей анализов крови), поэтому для проверки Вашего состояния Ваш врач может назначить проведение анализа крови.
Могут отмечаться следующие изменения лабораторных параметров: o повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что может вызвать боли в суставах, особенно в области стоп (подагра), или ухудшить течение данного заболевания,
o повышение уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом;
• патологические изменения на ЭКГ;
• близорукость (миопия);
• нечеткое зрение;
• снижение зрения или боль в глазах из-за повышенного внутриглазного давления
(возможные признаки скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза
(хориоидальный выпот) или острая закрытоугольная глаукома);
• дрожь, скованная поза, маскообразное лицо, медленные движения и шаркающая, неустойчивая походка.

Возможно обострение уже имеющегося заболевания соединительной ткани (системной красной волчанки).

Информация о передозировке препарата Арифам отсутствует.

Амлодипин
Симптомы
Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена.
Имеющиеся данные демонстрируют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и вероятно длительной системной гипотензии вплоть до развития шока со смертельным исходом.
Сообщалось о редких случаях некардиогенного отека легких в результате передозировки амлодипина, который может проявляться с задержкой (через 24-48 часов после приема препарата внутрь) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая гиперволемию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут являться усугубляющими факторами.

Лечение
При клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка функционирования сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей и контроль объема циркулирующей крови и диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может быть эффективно применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать ликвидации блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение периода до 2 часов после приема 10 мг амлодипина приводило к снижению скорости абсорбции амлодипина.
Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен.

Индапамид
Симптомы
Индапамид не проявлял токсичности при применении в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы.
Признаками острого отравления являются, главным образом, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). В клинической картине могут отмечаться тошнота, рвота, гипотензия, спазмы мышц, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение
Начальные меры неотложной помощи включают быстрое выведение принятых веществ(а) посредством промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормы в специализированном отделении.

Сообщите Вашему лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или планируете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Не следует принимать препарат Арифам® со следующими препаратами:

• препараты лития (используются для лечения мании или депрессии),
• дантролен (инфузионно) (препарат для лечения ригидности мышц, возникающей при таких заболеваниях, как рассеянный склероз или для лечения злокачественной гипертермии во время анестезии (симптомы данного состояния включают очень высокую температуру и ригидность мышц).

На эффективность и безопасность лечения препаратом Арифам® может повлиять прием других препаратов. Ваш врач может изменить дозу и/или предпринять другие меры предосторожности. Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если Вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:

• другие препараты для лечения повышенного артериального давления,
• препараты для лечения нарушений сердечного ритма (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий),
• препараты для лечения расстройств психики, таких как депрессия, тревога, шизофрения, например, трициклические антидепрессанты, нейролептики и другие (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, дроперидол, галоперидол, пимозид),
• препараты для лечения стенокардии, проявляющейся болью в груди (бепридил),
• препараты для лечения желудочно-кишечных расстройств (цизаприд, дифеманил),
• винкамин для внутривенного введения (используется для лечения симптоматических когнитивных расстройств у пожилых людей, включая потерю памяти),
• галофантрин (препарат для лечения определенных типов малярии),
• пентамидин (препарат для лечения некоторых видов пневмонии),
• антигистаминные препараты, используемые для лечения аллергических реакций, таких как сенная лихорадка (например, мизоластин, астемизол, терфенадин),
• нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 или высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г в день,
• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ) (назначаются для снижения повышенного артериального давления и лечения сердечной недостаточности),
• кортикостероиды для приема внутрь (назначаются для лечения различных заболеваний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит),
• сердечные гликозиды (препараты для лечения сердечной недостаточности),
• слабительные, стимулирующие моторику кишечника,
• баклофен (препарат для лечения ригидности мышц, которая наступает при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе),
• калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен),
• метформин (для лечения сахарного диабета),
• йодосодержащие контрастные вещества (используются при рентгенологических обследованиях),
• таблетки кальция или пищевые добавки, содержащие кальций,
• препараты, которые подавляют иммунную систему после трансплантации органов, применяются для лечения аутоиммунных заболеваний или тяжелых ревматических или кожных заболеваний, противоопухолевые препараты (циклоспорин, такролимус),
• препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTOR (препараты, действие которых направлено на изменение работы иммунной системы) (сиролимус, темсиролимус, эверолимус и другие),
• тетракозактид (препарат для лечения болезни Крона),
• противогрибковые препараты (например, кетоконазол, флуконазол, амфотерицин B в виде инъекций),
• ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ (ритонавир, индинавир),
• антибактериальные препараты, применяемые для лечения инфекций (рифампицин, эритромицин для инъекций, кларитромицин, рокситромицин, спарфлоксацин, моксифлоксацин),
• Зверобой продырявленный,
• блокаторы кальциевых каналов (препараты для лечения заболеваний сердца) (верапамил, дилтиазем),
• симвастатин (препарат, снижающий уровень холестерина),
• аллопуринол (препарат для лечения подагры),
• метадон (препарат для лечения зависимостей).

Печеночная энцефалопатия:
При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики, особенно в случае электролитного дисбаланса, могут вызвать печеночную энцефалопатию, которая может прогрессировать до печеночной комы. В связи с наличием индапамида, применение препарата Арифам следует немедленно прекратить в случае развития этого явления на фоне терапии.
Фоточувствительность
Описаны случаи реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел 4.8.). Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения, рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые части тела от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Препарат Арифам следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях: сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пожилой возраст, пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени, пациенты с периферическими отеками и асцитом, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, пациенты с удлиненным интервалом QT, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA, сахарный диабет, стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, почечная недостаточность, подагра.

Меры предосторожности при применении
Гипертонический криз
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови.
На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы 4.8. и 4.9.).
Терапия любыми диуретическими средствами может вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может вызывать дегидратацию и ортостатическую гипотензию. В случае сопутствующей потери ионов хлора может развиться вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота и выраженность данного эффекта незначительны.
Содержание ионов калия в плазме крови
Истощение запасов калия с развитием гипокалиемии представляет собой основной риск, связанный с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызывать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л), у пациентов с высоким риском, а именно, пожилого возраста, ослабленных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца, пациентов с сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии.
Пациенты с удлинением интервала QT, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами, относятся к группе риска. Гипокалиемия, а также брадикардия, являются факторами, способствующими возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально фатальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Во всех указанных выше ситуациях необходимо чаще определять концентрацию калия в плазме крови. Первое определение уровня ионов калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.
При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемия, выявленная в сочетании с низкой концентрацией магния в плазме крови, может быть устойчивой к лечению, в случае если не скорректировано содержание магния в плазме крови.
Содержане магния в плазме крови
Было показано, что тиазиды и подобные им диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы 4.5 и 4.8).
Содержание кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть связана с ранее не диагностированным гиперпаратиреозом.
Прием препарата следует прекратить до исследования функции паращитовидных желез.
Содержание глюкозы в плазме крови
В связи с наличием индапамида, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе пациентов, получавших амлодипин, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличивать риск сердечно-сосудистых событий и смертельного исхода. Функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (уровень креатинина в плазме крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых пациентов). У пожилых пациентов нормальный уровень креатинина в плазме следует рассчитывать в зависимости от возраста, массы тела и пола.
У пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия в начале лечения диуретиком. Это может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения при нормальной функции почек, однако может привести к ухудшению уже существующей почечной недостаточности.
У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа. Эффекты лекарственного препарата Арифам при нарушении функции почек не изучались. При нарушении функции почек дозу препарата следует подбирать с учетом содержания отдельных компонентов. Мочевая кислота
В связи с наличием индапамида, у пациентов с гиперурикемией может увеличиться риск развития приступов подагры.
Функция печени
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Рекомендации по дозированию для таких пациентов не установлены. Прием амлодипина необходимо начинать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы.
Эффекты применения лекарственного препарата с фиксированной комбинацией компонентов амлодипина и индапамида при нарушении функции печени не изучались. Принимая во внимание эффекты раздельного применения индапамида и амлодипина, препарат Арифам противопоказан для применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, и следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамиды или их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазах с острым началом и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата.
При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Прежде всего необходимо максимально быстро отменить препарат. Если внутриглазное давление остается высоким, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Спортсмены
Спортсменам следует обратить внимание на то, что лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат при проведении допинг-теста.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут принимать препарат Арифам с учетом функции почек (см. разделы 4.2. и 5.2.). Вспомогательные вещества
Препарат Арифам содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат. Содержание натрия
Препарат Арифам содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, то есть практически его не содержит.

Беременность и лактация
Учитывая эффект отдельных компонентов данной комбинации при беременности и кормлении грудью:
Препарат Арифам не рекомендуется применять во время беременности. Препарат Арифам противопоказан в период грудного вскармливания.
Беременность Амлодипин:
Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных токсическое действие в отношении репродуктивной системы установлено при использовании препарата в высоких дозах.
Индапамид:
В настоящий момент нет достаточного количества данных по применению индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное воздействие тиазидных диуретиков во время третьего триместра беременности может вызвать гиповолемию у матери, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
Лактация
Амлодипин:
Амлодипин выводится с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном от 3 до 7 %, с максимумом до 15%.
Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.
Индапамид:
Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.
Риск для новорожденного/младенца не может быть исключен.
Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
Фертильность Амлодипин:
У некоторых пациентов, получавших блокаторы медленных кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Не имеется достаточно клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию. В исследовании на крысах было выявлено нежелательное влияние на фертильность у самцов.
Индапамид:
Исследования репродуктивной токсичности не показали влияние на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Можно предположить отсутствие влияния на фертильность у человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат Арифам оказывает небольшое либо умеренное влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

• Амлодипин оказывает незначительное либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если у пациентов, получающих амлодипин, наблюдается головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, способность к реагированию может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.
• Индапамид не влияет на внимательность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарата.
  В результате может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой Арифам®, 5 мг + 1,5 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Препарат представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с гравировкой логотипа компании на одной стороне;
Арифам®, 10 мг + 1,5 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Препарат представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с гравировкой логотипа компании на одной стороне.

Каждая упаковка содержит
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку (ПВХ/Ал). По 2 контурные ячейковые упаковки с листком-вкладышем в пачку картонную.
Упаковка для стационаров:
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку (ПВХ/Ал). По 6 контурных ячейковых упаковок с листком-вкладышем в пачку картонную.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не принимайте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и на каждом блистере. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре ниже 30 °С.
Не выбрасывайте препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не требуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности 2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.