Гемцитабин Тева лиофилизат для концентрата для раствора для инфузий 1000мг фл. №1

• Немелкоклеточный рак легкого
• Рак поджелудочной железы
• Рак мочевого пузыря
• Рак молочной железы
• Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка.

Гемцитабин-Тева вводят внутривенно (в/в) капельно в течение 30 минут.
Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
При немелкоклеточном раке легкого (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата составляет 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
При применении в составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
При применении в составе комбинированной терапии с карбоплатином рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе из расчета AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») 5,0 мг/млмин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.
При раке молочной железы (нерезектабельном, местнорецидивирующем или метастатическом) при применении в составе комбинированной терапии в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводят перед гемцитабином в дозе 175 мг/м2 в 1 день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч.
При уротелиальном раке (местнораспространенном, метастатическом и поверхностном) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
При применении в составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводят в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
При эпителиальном раке яичников (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
При применении в составе комбинированной терапии с карбоплатином рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/млмин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого
21-дневного цикла.
При раке поджелудочной железы (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
При раке желчевыводящих путей проводится комбинированная терапия с цисплатином.
Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
При раке шейки матки (местнораспространенном или метастатическом) в составе комбинированной терапии с цисплатином. При местнораспространенном раке при последовательной химио- и лучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.
При местнораспространенном раке при одновременной химио- и лучевой терапии цисплатин вводят в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина 1 раз в неделю за 1-2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2.
Коррекция дозы
Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности
Начало цикла лечения
Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5109/л и количество тромбоцитов не менее 100109/л.
В случае развития гематологической токсичности дозу гемцитабина можно уменьшить, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении уротелиального рака, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы.
Абсолютное количество гранулоцитов
(в 109 /л) Количество тромбоцитов
(в 109 /л) % от предыдущей дозы

1 и > 100 100
0,5-1 или 50 - 100 75
< 0,5 или < 50 Отложить введение*
При увеличении количества нейтрофилов до 0,5109/л и тромбоцитов до 50109/л введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы.
Абсолютное количество нейтрофилов
(в 109 /л) Количество тромбоцитов
(в 109 /л) % от предыдущей дозы
1,2 и > 75 100
1 -< 1,2 или 50-75 75
0,7 -< 1 и > 50 50
< 0,7 или < 50 Отложить введение
Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1,5109/л и тромбоцитов до 100109/л.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников.
Абсолютное количество нейтрофилов
(в 109 /л) Количество тромбоцитов
(в 109 /л) % от предыдущей дозы
1,5 и > 100 100
1-1,5 или 75-100 50
< 1 или < 75 Отложить введение
Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1,5109/л и тромбоцитов до 100109/л.
Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25 % при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:
• снижение абсолютного числа нейтрофилов < 0,5109/л, продолжающееся более 5 дней,
• снижение абсолютного числа нейтрофилов < 0,1109/л, продолжающееся более 3 дней,
• фебрильная нейтропения,
• снижение числа тромбоцитов < 25109/л,
• цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.
Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности
Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов, назначенных пациенту. В случае тяжелой (3 или 4 степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозы в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени и почек
Применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению гемцитабина у этой категории пациентов нет (см. раздел Особые указания и Фармакокинетика).
Почечная недостаточность умеренной или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Нет данных, доказывающих необходимость снижение дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с рекомендованными дозами для общей популяцией пациентов (см. раздел Фармакокинетика).
Детский возраст (младше 18 лет)
Не рекомендуется применение препарата у детей младше 18 лет в виду недостаточности данных об эффективности и безопасности гемцитабина у данной группы пациентов.
Правила приготовления раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов)
Из соображений снижения растворимости максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах, приготовленных с концентрацией более 40 мг/мл, возможно неполное растворение лиофилизата, следует избегать превышения концентрации раствора 40 мг/мл.

1. При приготовлении раствора необходимо соблюдение требований асептики для приготовления растворов для в/в введения.
2. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в 5 мл, и 1 г - в 25 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов). Общий объем после разведения составляет 5,26 мл (для 200 мг) и 26,3 мл (для 1000 мг) соответственно. При данном разведении концентрация гемцитабина составляет 38 мг/мл с учетом объема лиофилизата. Флакон взболтать до полного растворения лиофилизата. Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов) в количестве, достаточном для проведения
   30-минутной в/в инфузии. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
3. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.

1 фл.
гемцитабина гидрохлорид 1140 мг,
что соответствует содержанию гемцитабина 1000 мг
Вспомогательные вещества: маннитол - 1 г, натрия ацетата тригидрат - 103.7 мг (соответствующий натрия ацетату безводному - 62.5 мг), натрия гидроксид (1М раствор) - до pH 3.0 (2.8-3.2).

Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

• Гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам препарата;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
• печеночная недостаточность;
• нарушение функции почек;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе;
• острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе, ветряная оспа, опоясывающий лишай).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
Нет достаточных данных о применении гемцитабина во время беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Применение препарата в период беременности противопоказано. Женщине не следует беременеть в период лечения препаратом. В случае наступления беременности об этом следует незамедлительно поставить в известность своего лечащего врача
Грудное вскармливание
Неизвестно выделяется ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить появления нежелательных эффектов у ребенка. В случае применения препарата Гемцитабин-Тева следует отказаться от грудного вскармливания.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но ме­нее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, тромбо- цитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз, микроангиопатическая гемолитическая анемия (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточной концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины или повышение активности лактатдегидрогеназы(ЛДГ)).

Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение концентрации билирубина; редко - повышение активности гамма-глутаминтрансферазы; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных - токсическое поражение печени, включая печеночную недостаточность, ишемический колит.

Со стороны мочевыделителъной системы: очень часто - гематурия и протеинурия легкой степени; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных - острая почечная недостаточность, гемолитикоуремический синдром (микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитепения и острая почечная недостаточность).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; редко - шелушение, образование пузырей и язв, повышенная потливость; очень редко - тяжелая десквамация кожи, буллезная кожная сыпь.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, отек легкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение артериального давления (АД), инфаркт миокарда; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных - сердечная недостаточность, аритмия (в основном суправентрикулярная).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, сонливость, бессонница, парестезии; редко - нарушение мозгового кровообращения, в том числе инсульт.

Аллергические реакции: очень часто - кожная сыпь, сопровождающаяся зудом; очень редко - анафилактические реакции; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боли в спине, миалгия.

Прочие: очень часто - чувство недомогания, гриппоподобный синдром, периферические отеки (обычно проходят после прекращения лечения); часто - повышение температуры тела, озноб, астения; нечасто - отечность лица; редко - реакция в месте введения; очень редко периферический васкулит, гангрена.

Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь.

Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Гемцитабин Тева обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 до 12 мес.).

Лечение Гемцитабином Тева можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабином Тева при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Тева следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.

При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Тева следует прекратить.

Гемцитабин Тева можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или нс ранее, чем через 7 дней после окончания лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Тева и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы от белого до почти белого цвета.

Лиофилизат - при температуре не выше 30 °С.
Приготовленный раствор - при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 2 года.
Приготовленный раствор - 6 часов.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпускают по рецепту.