Паклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 6мг/мл флакон 16,7мл №1

Рак яичников (в т.ч. при неэффективности препаратов платины), рак молочной железы, рак легких, рак пищевода, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря.

Внутривенно (в/в).
Для предупреждения развития тяжелых реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов.

Паклитаксел может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбираются индивидуально.
Правила приготовления раствора для инфузий
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ), например, из стекла, полипропилена или полиолефина.
Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 мг/мл до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм.
Правила и сроки хранения приготовленного раствора указаны в разделе "Особые указания".
Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерной тряски, вибраций и взбалтывания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и, при обнаружении осадка, прекращать инфузию.
Химиотерапия первой линии рака яичников
Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином в одном из следующих режимов дозирования:

• паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела.
• паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервалы между курсами - 3 недели.
  Химиотерапия второй линии рака яичников
  Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.
  Адъювантная химиотерапия РМЖ
  Паклитаксел назначают после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии. 4 курса с интервалами между курсами 3 недели.
  Химиотерапия первой линии РМЖ
• Монотерапия: Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.
• В случае комбинированного применения с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2 поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 220 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.
• В случае комбинированного применения с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервал между курсами - 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предшествующие дозы трастузумаба хорошо переносились.
  Химиотерапия второй линии РМЖ
  Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.
  Химиотерапия распространенного НМРЛ
  комбинированная терапия:
• Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, после чего вводится цисплатин в дозе 80 мг/м2. Интервалы между курсами - 3 недели.
  или
• Паклитаксел вводится в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовых в/в инфузий, после чего вводится препарат платины. Интервалы между курсами - 3 недели.
  монотерапия: 175-225 мг/м2 поверхности тела в виде 3-часовой внутривенной инфузии. Интервалы между курсами - 3 недели.
  Химиотерапия саркомы Капоши (СК), обусловленной СПИДом
  Терапия второй линии
  Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 3 недели или в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 2 недели.
  В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
• снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
• применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1,0 х 10⁹/л, тромбоцитов - не менее 75 х 10⁹/л);
• при тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5 х 10⁹/л на протяжении 7 суток и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы паклитаксела на 25% при последующих курсах терапии;
• при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
  Последующие дозы паклитаксела подбираются индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения паклитакселом назначаются только после восстановления количества нейтрофилов до количества не менее 1,5 х 10⁹/л (не менее 1,0 х 10⁹/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом), а тромбоцитов - не менее 100 х 10⁹/л (не менее 75 х 10⁹/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом).
  Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения с количеством нейтрофилов менее 0,5 х 10⁹/л на протяжении 7 суток и более или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы препарата следует уменьшить на 20% (на 25% в случае СК, обусловленной СПИДом). Нейтротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
  Особые категории пациентов
  Применение при нарушении функции печени
  Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела.
  Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

1 мл
паклитаксел 6 мг
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) - 522.396 мг, этанол - 401.664 мг.

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

• детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены);
• повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);
• беременность и период грудного вскармливания;
• исходное содержание нейтрофилов менее 1,5 х 10⁹/л у пациентов с солидными опухолями, менее 1,0 х 10⁹/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом;
• неконтролируемые тяжелые сопутствующие инфекции у пациентов с СК.

С осторожностью:

• Тромбоцитопения менее 100 х 10⁹/л;
• печеночная недостаточность;
• острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясываюший лишай, ветряная оспа, герпес);
• тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, аритмии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось.
Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты паклитаксела. Поэтому беременным женщинам не следует применять паклитаксел.
Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко - явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко - бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.

Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.

Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации - некроз.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление и изъязвление слизистых оболочек.
Лечение: симптоматическое, следует тщательно контролировать состояние пациента. Антидот к паклитакселу неизвестен.

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, поэтому при комбинированной химиотерапии паклитаксел необходимо вводить до цисплатина. Более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. При комбинированной химиотерапии (паклитаксел и цисплатин) риск развития почечной недостаточности выше, чем при монотерапии цисплатином.
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении временного интервала между введениями паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C8, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и времени. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Прочие взаимодействия:
Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с миелосупрессией не рекомендовано.

Применение Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения Паклитаксела-Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения Паклитаксела-Эбеве.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел-Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Паклитаксел-Эбеве, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС, число дыхательных движений (особенно на протяжении первого чaca инфузии) и ЭКГ (и до начала лечения). В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.

Если Паклитаксел-Эбеве используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-Эбеве, а затем цисплатин.

Пациентам во время лечения Паклитакселом-Эбеве и по крайней мере в течение 3 мес. после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Паклитаксел-Эбеве является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

Хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности - 3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпускается по рецепту.