Цефатрин порошок для инъекций 1г №5

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями:

• сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (пери-тонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфек-ции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов, включая гонорею.
  Периоперационная профилактика инфекций.

Стандартный режим дозирования
Внутривенно, внутримышечно.
Взрослые и дети старше 12 лет >50 кг: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриак-сону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата цефтриаксон следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов по-сле нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. Обычно курс лечения со-ставляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введе-ние.
Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.
Введение
Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления. Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8°С). В зависимости от концентрации и про-должительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Для внутримышечной инъекции 250 мг или 500 мг препарата цефтриаксон растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендует-ся вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Для внутривенной инъекции растворяют 250 мг или 500 мг препарата цефтриаксон в 5 мл, а 1 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.
Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят 2 г препарата цефтриаксон в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 6% раствор декстрана в 5% растворе декстрозы, 6-10% рас-твор гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Растворы препарата цефтриаксон нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворите-ли, за исключением перечисленных выше из-за возможной несовместимости.
Нельзя использовать для приготовления растворов препарата цефтриаксон для внутривенного введе-ния и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальцие-вых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата цефтриаксон и кальцийсодер-жащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон од-новременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длитель-ными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использо-ванием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфу-зионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препа-ратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих пре-паратов (для внутривенного или перорального применения).
Дозирование в особых случаях
Больные с нарушением функции печени
У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.
Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата цефтриаксон не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной до-зы препарата цефтриаксон после окончания диализа не требуется.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.
Больные пожилого и старческого возраста
Обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелой почечной и пе-ченочной недостаточности.
Дети
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
При назначении препарата цефтриаксон один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

• новорожденные (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна пре-вышать 50 мг/кг массы тела;
• новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет):
  20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки;
• детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.
  Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологиче-ский возраст) применение цефтриаксона противопоказано. Цефтриаксон противопоказан новорожден-ным (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержа-щими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при паренте-ральном питании из-за рис¬ка образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).
  Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.
  Менингит
  При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чув-ствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжитель¬ности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophi-lus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.
  Болезнь Лайма
  50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.
  Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)
  Однократное внутримышечное введение 250 мг препарата цефтриаксон взрослым пациентам и детям старше 12 лет ≥ 50 кг.
  Острый средний отит
  При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).
  Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1 - 2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, препарат цефтриак-сон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1- 2 г в сутки в течение 3 дней.
  Профилактика послеоперационных инфекций
  В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1 - 2 г препарата цефтриаксон однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение препарата це-фтриаксон и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Один флакон содержит активное вещество цефтриаксон натрия трисесквигидрат (в пересчете на цефтриаксон) 1000 мг.

Антибиотик, цефалоспорин.

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактери¬цидная актив-ность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганиз-мов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), выра-батываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Strepto-coccus pyogenes (β -гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β -гемолитический, группы В),
β-гемолитические стрептококки (не относящиеся к группам А и B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Al-caligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytopha-ga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobac-ter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influ-enzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella ca-tarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Mor-ganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigel-loides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

• Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вслед¬ствие образова-ния
  β-лактамаз, кодируемых хромосомами.
  ** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β-лактамаз.
  Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим анти-биотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что це-фтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключе¬ниями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
  Анаэробы
  Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
• Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.
  Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В.fragilis) устойчи-вы. Устойчив и Clostridium difficile.
  Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом се-рийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:
  Чувствительны Умеренно чувствительны Устойчивы
  Метод разведений =8 16-32 = 64
  Подавляющая концентрация, мг/л
  Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона) = 21 20-14 = 13
  Диаметр зоны задержки роста, мм

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что
цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при ис-пользовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Lnstitut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности

Гиперчувствительность
Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафи-лактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Недоношенные дети
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.
Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста)

• Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
• Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.
  Новорожденные (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
  Лидокаин
  Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необхо-димо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
  С осторожностью
  Период грудного вскармливания. Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100), редкие ( ≥ 1/10000 и < 1/1000) и очень редкие (< 1/10000), включая единичные случаи.
Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто - микозы половых органов; редко - псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль и головокружение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко - бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - диарея, неоформленный стул; нечасто - тошнота, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - зуд; редко - крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - гематурия, глюкозурия.
Обще расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто - флебит, боль в месте введения, повышение температуры тела; редко - отеки, озноб.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови.
Пострегистрационное наблюдение
Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении препарата цефтриаксон в постре-гистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений, а также их связи с применением препарата цефтриаксон, не всегда возможно, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, стоматит, глоссит, нарушение вкуса.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитоз, увеличение тромбо-пластинового и протромбинового времени, снижение протромбинового вре¬мени, гемолитическая ане-мия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток/мкл), причем большинство из них раз-вивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантема-тозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).
Нарушения со стороны нервной системы: судороги.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекции.
Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, гипербилирубинемия, олигурия, вагинит, повышенное потоотделение, «приливы», аллергический пневмонит, носовое кровотечение, желтуха, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.
Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальций-содержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), либо куму-лятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постель-ный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения те-рапии препаратом цефтриаксон.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.
Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.
Влияние на результаты лабораторных анализов
При лечении препаратом цефтриаксон у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при опре-делении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии препаратом цефтриаксон глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.
Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. См. указания в руководстве по применению используемого устройства. При необходимости следует использовать альтернативные спосо-бы определения глюкозы в крови.

Симптомы
Тошнота, рвота и диарея.
Лечение
При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специ-фического антидота нет. Лечение передозировки — симптоматическое.

При одновременном применении больших доз препарата цефтриаксон и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспорина-ми, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. Употребление алкоголя после введения препарата цефтриаксон не сопровождалось дисульфи-рамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата цефтриаксон.
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготов-лении растворов препарата цефтриаксон для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриак-сона может происходить и при смешении препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальций-содержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями каль-цийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция про-ведены два исследования in vitro: одно с использованием плазмы крови взрослого человека, другое - плазмы пуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации цефтри-аксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация, которую достигает цефтриак-сон in vivo при инфузионном введении 2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходной концентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует о повышен-ном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ при-менения и дозы», «Противопоказания»).
Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогли-козидами.
При применении антагонистов витамина К на фоне терапии препаратом цефтриаксон повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необхо-димости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратом цефтриаксон.
Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гипер-чувствительности терапию препаратом цефтриаксон необходимо немедленно отменить и провести со-ответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом цефтриаксон необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Содержание натрия
В 1 г препарата цефтриаксон содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.
Гемолитическая анемия
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом цефтриаксон возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспоринассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
Диарея, вызванная Clostridium difficile
Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксо-ном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (С difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препара-тами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. В свою оче-редь, С. difficile образует токсины А и В, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с вы-соким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тща-тельный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile, спустя бо-лее чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотера-пии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургиче-ское лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Суперинфекции
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.
Изменения протромбинового времени
У пациентов, получавших препарат цефтриаксон, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.
Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона
Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксонкальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациен-тов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5-ти периодов полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для внутримышечного введения с каль-цийсодержащими препаратами (внутривенно или для перорального приема) отсутствуют. После при-менения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препа-ратом цефтриаксон. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, реко-мендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожден-ных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже исполь-зуя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими ле-карственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
Панкреатит
У больных, получавших препарат цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата цефтриаксон преципитатов в желчных путях.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата цефтриаксон у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять би-лирубин из связи с сывороточным альбумином. Препарат цефтриаксон нельзя применять у новорож-денных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).
Длительное лечение
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, по-казатели функционального состояния печени и почек.
Мониторинг анализа крови
При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.
Серологические исследования
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом цефтриаксон следует соблюдать осто-рожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Хранить при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2,5 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.