Теноф 300 таблетки 300мг №30

Инфекция ВИЧ-1

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или токсичности исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии.

Гепатит В

Лечение хронического гепатита В у взрослых с:

• компенсированным заболеванием печени признаками активной репликации вируса постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом;

• доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину;

• декомпенсированным заболеванием печени.

Лечение хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с

• компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом.

Внутрь с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.

Лечение должно начинаться и контролироваться врачом имеющим опыт лечения ВИЧ- инфекции и/или хронического гепатита В.

Выбор препарата Тенофовир для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов которые ранее получали лечение должен основываться на проверке наличия индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациента.

Взрослые

Рекомендованная доза препарата Тенофовир для лечения ВИЧ и хронического гепатита В - 1 таблетка (300 мг) 1 раз в сутки внутрь с едой.

Хронический гепатит В

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом:

• Лечение HBeAg-положительных пациентов без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение HBeAg и ДНК ВГВ с появлением анти-НВе) или до сероконверсии HBs либо до потери эффективности. После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В в сыворотге крови с целью выявления возможных поздних рецидивов виремии.

• Лечение пациентов с HBeAg-негативным гепатитом В без цирроза должно продолжаться как минимум Дд сероконверсии HBs или появления признаков неэффективности лечения. В случае пролонгированного лечения продолжающегося более 2 лет рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.

Дети от 12 до 18 лет

ВИЧ-1: в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела ≥ 35 кг рекомендованная доза препарата Тенофовир составляет 1 таблетка (300 мг) 1 раз в сутки внутрь с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.

В исключительных случаях таблетку препарата Тенофовир можно принять сразу после ее растворения в приблизительно 100 мл воды апельсинового или виноградного сока.

Хронический гепатит В: в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела ≥ 35 кг рекомендованная доза препарата Тенофовир составляет 1 таблетка (300 мг) 1 раз в сутки внутрь с едой.

Оптимальная продолжительность лечения пока не установлена.

Безопасность и эффективность тенофовира у детей с хроническим гепатитом В в возрасте от 2 до 12 лет и с массой тела < 35 кг не установлены.

Пропущенная доза

Если прием дозы был пропущен и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы то пациенту следует как можно скорее принять тенофовир вместе с едой и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата то пациенту не следует принимать пропущенную дозу а принять очередную дозу в соответствии с обычным режимом приема препарата.

Если в течение 1 часа после приема препарата Тенофовир у пациента возникла рвота следует принять еще 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема препарата Тенофовир то еще 1 таблетку принимать не следует.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

На сегодняшний день нет данных на основании которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте старше 65 лет.

Нарушение функции почек

Тенофовир выводится из организма с мочой поэтому у п почек отмечается более длительный период выведения тенофовира из организма.

Взрослые

Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира у взрослых пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК < 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности у пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек тенофовир необходимо применять в тех случаях когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск нанесения вреда. Коррекция интервала дозирования рекомендуется для пациентов с КК <50 мл/мин.

Нарушение функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин). Ограниченные данные полученные в результате клинических исследований свидетельствуют в пользу сохранения для пациентов с незначительным нарушением функции почек режима дозирования тенофовира один раз в сутки.

Нарушение функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин). Прием 1 таблетки препарата Тенофовир каждые 48 часов рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у добровольцев не имеющих инфекции ВИЧ и ВГВ с разной степенью нарушения функции почек в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности требующей гемодиализа. Однако такое дозирование не было подтверждено в рамках клинических исследований. Поэтому клинический ответ на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо внимательно контролировать.

Нарушение функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и пациенты находящиеся на гемодиализе. В связи с невозможностью осуществить коррекцию режима дозирования применение препарата для пациентов этой группы противопоказано.

Дети

Не рекомендуется применять тенофовир у детей с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим гепатитом В (с сопутствующей инфекцией ВИЧ или без) если они прекратили прием препарата Тенофовир так как после отмены препарата есть риск обострения гепатита.

1 таб.
тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг,
 что соответствует содержанию тенофовира дизопроксила 245 мг
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 40 мг, лактозы моногидрат - 153.66 мг, целлюлоза микрокристаллическая МКЦ-102 - 133.34 мг, крахмал прежелатинизированный - 33.33 мг, магния стеарат - 6.67 мг.

Состав оболочки: Опадрай II светло-голубой Y-30-10671 (гипромеллоза - 28%, титана диоксид - 22.51%, лактозы моногидрат - 40%, триацетин - 8%, лак алюминиевый на основе красителя индигокармин - 1.49%) - 32 мг.

Противовирусное средство.

Механизм действия

Тенофовира дизопроксила фумарат - это фумаратная соль пролекарства тенофовира дизопроксила. Тенофовира дизопроксил всасывается и преобразуется в активное вещество тенофовир которое является аналогом нуклеозид монофосфата (нуклеотида). Затем тенофовир преобразуется в активный метаболит тенофовира дифосфат который является облигатным терминатором цепи с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовира дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированных мононуклеарных клетках периферической крови и 50 часов в состоянии покоя. Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу вируса гепатита В (ВГВ) путем конкуренции за прямое связывание с активным участком фермента с природным субстратом дезоксирибонуклеотида и обрывом цепи ДНК после встраивания в нее. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α β и ɣ. В анализах invitroтенофовир при концентрациях до 300 мкмоль/л также показал отсутствие влияния на синтез митохондриальной ДНК или на продукцию молочной кислоты.

Активность против ВИЧ

Активность против ВИЧ invitro

Концентрация тенофовира необходимая для 50 % ингибирования (EC50 - 50 % эффективная концентрация) лабораторного штамма ВИЧ-1 IIIB дикого типа составляет 1-6 мкмоль/л в линии лимфоидных клеток и 11 мкмоль/л - против первичных изолятов ВИЧ-1 подтипа В в мононуклеарных клетках периферической крови. Тенофовир также активен против ВИЧ-1 подтипов А С D Е F G и О а также против ВИЧBaL в первичных моноцитах/макрофагах. Тенофовир также проявляет активность invitro против ВИЧ-2 с 50 % эффективной концентрацией EC50 в 49 мкмоль/л в клетках линии МТ-4.

Активность против ВГВ

Активность против ВГВ invitro

Антивирусную активность тенофовира против ВГВ invitro оценивали на клеточной линии HepG2 2.2.15. Значение EC50 для тенофовира находились в пределах от 014 до 15 мкмоль/л а значение CC50 (50 % цитотоксичная концентрация) превышали 100 мкмоль/л.

Резистентность

Штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к тенофовиру и зменой в гене обратной транскриптазы были выделены invitro и у некоторые пациентов. Следует избегать применение тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов ранее получавших антиретровирусную терапию штаммы которых содержат мутацию K65R.

В клинических исследованиях на пациентах получавших ранее антиретровирусную терапию оценивали анти-ВИЧ активность 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата против штаммов ВИЧ-1 с устойчивостью к нуклеозидным ингибиторам. Результаты показали что пациенты ВИЧ у которых экспрессировал 3 или более мутации связанных с аналогами тимидина включающих замены M41L или L210W в обратной транскриптазе продемонстрировали сниженный ответ на терапию 300 мг тенофовира дизопроксила фумаратом.

Резистентность ВГВ

Не было обнаружено мутаций в полимеразе ВГВ связанных с резистентностью к тенофовира дизопроксила фумарату. В клеточных моделях варианты ВГВ экспрессирующие замещения rtVl73L rtL180M и rtM204I/V связанные с резистентностью к ламивудину и телбивудину продемонстрировали чувствительность к тенофовиру в 07 - 34 раза превышающую чувствительность вируса дикого типа..

Штаммы ВГВ экспрессирующие замещение rtL180M rtT184G rtS202G/I rtM204V и rtM250V связанные с резистентностью к энтекавиру продемонстрировали чувствительность к тенофовиру в 06 - 69 раза большую чем вирус дикого типа. Штаммы ВГВ экспрессирующие замещение rtA181V и rtN236T связанные с устойчивостью к адефовиру продемонстрировали чувствительность к тенофовиру в 29 - 10 раз большую чем вирус дикого типа. Вирусы содержащие замену rtA181T оставались чувствительными к тенофовиру величины ЕС50 были в 15 раза больше чем у вируса дикого типа.

• Повышенная чувствительность к действующему компоненту препарата.
• Детский возраст до 12 лет и масса тела < 35 кг (эффективность и безопасность не установлены).
• Дети в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек (отсутствуют рекомендации по режиму дозирования).
• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или хроническая почечная недостаточность когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов).
• Период лактации.
• Одновременный прием с другими препаратами содержащими тенофовир (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания")
• Одновременный прием с адефовиром (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания")
• У пациентов с дефицитом лактазы непереносимостью лактозы глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью:

• У пациентов с сахарным диабетом;
• у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);
• у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел "Особые указания");
• у пациентов одновременно принимающих другие лекарственные препараты: обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды амфотерицин В фоскарнет ганцикловир пентамидин ванкомицин интерлейкин-2 цидофовир); такролимус нестероидные противовоспалительные препараты; ингибиторы протеазы ВИЧ усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");
• у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе включая гепатиты (см. раздел "Особые указания");
• совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендован (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").

Беременность и лактация:
Беременность
Данные полученные на выборке среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности) указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного которые были бы связаны с приемом тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Таким образом при необходимости может быть рассмотрена возможность применения тенофовира во время беременности.

Период грудного вскармливания
Исследования показали что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому тенофовир не следует применять в период кормления грудью.
В целом женщинам инфицированным ВИЧ и ВГВ не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ и ВГВ ребенку.

Фертильность
Не имеется данных о влиянии тенофовира на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие тенофовира на фертильность.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипофосфатемия; редко - лактацидоз; возможно - гипокалиемия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - метеоризм; редко - панкреатит, повышение активности трансаминаз; очень редко - гепатит; возможно - стеатоз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: возможно - рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия; очень редко - острый тубулярный некроз; частота неизвестна - нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.

Прочие: очень часто - головокружение; редко - сыпь; очень редко - диспноэ, астения.

Симптомы: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности при необходимости назначается симптоматическая и поддерживающая терапия.

Лечение: тенофовир может выводиться с помощью гемодиализа медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно возможно ли вывести тенофовир с помощью перитонеального диализа.

При одновременном применении тенофовира с диданозином концентрация диданозина в плазме крови увеличивается (данная комбинация не рекомендуется; при необходимости комбинированной терапии дозу диданозина следует уменьшить).
При совместном применении происходить уменьшение концентрации в плазме крови атазанавира и увеличение концентрации тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.

При совместном применении комбинации лопинавир/ритонавир с тенофовиром концентрация тенофовира в плазме крови увеличивается.

Дарунавир увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25%. При данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма почками. При совместном применении тенофовира с препаратами, которые уменьшают функцию почек или подавляют/прекращают активную тубулярную секрецию, возможно увеличение сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, которые выводятся почками.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате этого повышается концентрация тенофовира в плазме крови (необходимо клиническое наблюдение для контроля возможных побочных эффектов).

Нефротоксичные препараты способны повышать концентрацию тенофовира в плазме.

С осторожностью следует применять тенофовир при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять тенофовир; при необходимости применения следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение КК перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.

Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых входит тенофовир и адефовира депивоксил.

Тенофовир следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.

При применении тенофовира возможно развитие синдрома Фанкони, сопровождающегося гипофосфатемией, гипогликемия, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема тенофовира. К факторам риска относятся низкую массу тела, наличие заболеваний почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, двояковыпуклые, треугольной формы с закругленными концами, с гравировкой "H" с одной стороны и "123" с другой стороны; на поперечном разрезе два слоя: ядро белого или почти белого цвета и оболочка голубого цвета.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности – 2 года.
Препарат отпускается по рецепту.