Топотекан Тева лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1мг флакон №1

Рак яичника (метастатическая форма при неудачном применении терапии 1-ой линии или последующей терапии), мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Рак яичников, немелкоклеточный рак легких — в/в инфузионно в течение 30 мин в дозе 1,5 мг/м2 в сутки 5 дней подряд; повторно с перерывом в 21 день. Мелкоклеточный рак легких — 1,5–2 мг/м2 в сутки в/в инфузионно в течение 30 мин 5 дней подряд; повторно с интервалом в 21 день. Длительность терапии не менее 4 курсов. Миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз — 2 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии 5 дней подряд каждые 3–4 нед до достижения ремиссии, затем 1 раз в месяц. На фоне нарушенной функции почек (Cl креатинина 20–39 мл/мин) рекомендуемая доза 0,75 мг/м2. При выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л, продолжающейся более 7 дней, доза для последующего курса снижается до 0,25 мг/м2 или назначается колониестимулирующий фактор (филграстим) через 24 ч после введения последней дозы.

1 фл.
топотекана гидрохлорид 1.09 мг,
 что соответствует содержанию топотекана 1 мг
Вспомогательные вещества: маннитол - 24 мг, винная кислота - 5 мг, натрия гидроксид (5M раствор) - до pH 3.0±0.2 (2.8-3.2).

Противоопухолевое средство, алкалоид.

Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

• Выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1,5109/л, тромбоцитов - менее 100109/л);

• анемия (Нb ниже 9 г/дл);

• беременность и период грудного вскармливания;

• детский возраст (отсутствие достаточного опыта применения);

• повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов, а также по частоте встречаемости.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Категории частоты были сформированы, в основном, на сновании клинических исследований топотекана.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто: фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия1, лейкопения.
Часто: панцитопения.
Частота неизвестна: кровоточивость, выраженные и скрытые кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: миалгия.

Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто: реакции повышенной чувствительности, включая сыпь.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко: интерстициальная болезнь легких (ИБЛ),.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, рвота и диарея2, запор, боль в животе3 , стоматит, анорексия (включая тяжёлую степень).
Часто: гипербилирубинемия.
Очень редко: воспаление кишечника (колит).
Частота неизвестна: кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: алопеция.

Аллергические реакции:
Очень часто: анафилактоидные реакции.
Редко: крапивница, затрудненное дыхание.
Очень редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна: кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, крапивницу, дерматит, буллезную эритему).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: повышение температуры тела, астения, повышенная утомляемость, инфекции.
Часто: слабость, сепсис.
Очень редко: экстравазация: гематома или гиперемия кожи в месте введения (при экстравации) (реакции, связанные с экстравазацией, были слабовыраженными и, как правило, не требовали специфического лечения).

Частота неизвестна: одышка.

1 - случаи от средней до тяжелой анемии (3-я и 4-я степени - концентрация гемоглобина менее 8,0 г/дл) встречались в 25% случаев (12% курсов). Медиана времени до начала средней и тяжелой степени анемии - 12-й день со средней продолжительностью семь дней терапии. В 46% курсов терапии, сопровождавшихся развитием анемии средней и тяжелой степени тяжести, продолжительность анемии составила более семи дней. Переливание эритроцитарной массы получили 30% пациентов (в 13% курсах). Эритропоэтин вводили вводили 10% пациентов (в 8% курсов терапии топотеканом).

2 - при внутривенном введении топотекана диарея у пациентов в возрасте старше 65 лет встречалась в 10% случаев, данные реакции отмечались, в том числе и в тяжелой степени.

3 - случаи нейтропенического колита, включая случаи с летальным исходом, расценивались как осложнения лекарственно-обусловленной нейтропении.

Недостаточность данных о причинно-следственной связи следующих нежелательных явлений и приемом топотекана: артралгия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, боль (во всем теле, в костях скелета, в грудной клетке), головная боль, нейропатия, кожный зуд.

Симптомы

Были зарегистрированы случаи передозировки у пациентов во время терапии топотеканом в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (передозировка вплоть до 10-кратного от рекомендуемой дозы). Наблюдаемые признаки и симптомы передозировки согласуются с известными нежелательными реакциями, связанными с топотеканом. Основным осложнением от передозировки является угнетение костномозгового кроветворения и мукозит. Кроме того, после передозировки были зарегистрированы случаи повышения активности печеночных ферментов.

Лечение

Антидот при передозировке топотекана неизвестен. Дальнейшее лечение следует проводить по клиническим показаниям или по рекомендациям национального токсикологического центра, если таковой имеется.

Как и в случае других миелосупрессивных цитотоксических препаратов, миелосупрессия увеличивается при применении топотекана в комбинации с другими цитотоксическими агентами (например, паклитакселом или этопозидом), что требует снижения дозы.

Однако при применении топотекана в комбинациях с препаратами платины (например, цисплатин или карбоплатин) прослеживается четкая зависимость взаимодействия между препаратами от последовательности их введения, т.е. от того, вводится ли препарат платины на 1-й или на 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день введения топотекана, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. При в/в введении топотекана 13 пациенткам с раком яичников (0,75 мг/м2/сутки 5 дней подряд) и цисплатина (60 мг/м2/сутки в 1-й день) средние значения клиренса топотекана в плазме крови на 5-й день терапии были несколько ниже, чем в 1-й день. В результате системная экспозиция общего топотекана, если оценивать по AUC и максимальной концентрации Сmах, на 5-й день терапии была выше на 12% (95% доверительного интервала (ДИ): от 2% до 24%) и 23% (ДИ: от 7% до 63%), соответственно.

Данных о фармакокинетических взаимодействиях после введения топотекана (0,75 мг/м2/сутки 3 дня подряд) и цисплатина (50 мг/м2/сутки в 1-й день) у пациентов с раком шейки матки нет.

Топотекан не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или глюкокортикостероидами (инфузии проводятся через разные системы или используется иной путь введения) не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана, вводимого внутривенно.

Топотекан является субстратом как для белка резистентности рака молочной железы BCRP (ABCG2), так и для АВСВ1 (Р-гликопротеин).

Элакридар значительно меньше влияет на фармакокинетику топотекана, введенного внутривенно, чем принятого перорально.

Топотекан следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими средствами.

В период лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.

У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана.

В исследованиях in vitro было показано генотоксическое действие на лимфомные клетки мышей и лимфоциты человека; in vivo - генотоксическое действие на клетки костного мозга мышей.

При работе с топотеканом следует принимать следующие меры предосторожности: строго соблюдать правила приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с топотеканом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в т.ч. маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании топотекана на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды.

Применение топотекана в педиатрии не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с вождением автотранспорта и другой работой, при которой требуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности – 4 года.
Препарат отпускается по рецепту.