Агарта таблетки 50мг №30

Препарат Агарта показан для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов от 18 лет и старше.
В качестве монотерапии:

• при неэффективности диетотерапии и физических упражнений в случае непереносимости или противопоказаний к применению метформина.
  В составе двухкомпонентной комбинированной терапии:
• с метформином при недостаточном гликемическом контроле, несмотря на применение максимально переносимой дозы метформина;
• с препаратами сульфонилмочевины при недостаточном гликемическом контроле, несмотря на применение максимально переносимой дозы препаратов сульфонилмочевины, в случае непереносимости или противопоказаний к применению метформина;
• при недостаточном гликемическом контроле при применении тиазолидиндиона.
  В составе тройной комбинированной терапии:
• в комбинации с препаратами сульфонилмочевины и метформина при недостаточном гликемическом контроле при применении этих препаратов на фоне диетотерапии и физических упражнений.
  Вилдаглиптин показан к применению в комбинации с инсулином (с метформином или без него) при недостаточном гликемическом контроле на фоне применения диеты и физических упражнений и стабильной дозы инсулина.

Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.
Взрослые
При применении в монотерапии, в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, с тиазолидиндионом, в составе тройной комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины или в комбинации с инсулином (с или без метформина) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, разделенная на 2 приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.
При применении в составе двухкомпонентной терапии с препаратами сульфонилмочевины рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг утром 1 раз в сутки.
При применении вилдаглиптина в комбинации с препаратами сульфонилмочевины его эффективность в дозе 100 мг в сутки сравнима по эффективности с суточной дозой 50 мг.
При применении препарата Агарта в комбинации с препаратами сульфонилмочевины следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препаратов сульфонилмочевины, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Не рекомендуется суточная доза выше 100 мг.
В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу, как только пациент вспомнит об этом. При этом следует избегать приема удвоенной дозы препарата в один день.
Эффективность и безопасность применения вилдаглиптина в составе тройной комбинированной терапии с метформином и тиазолидиндионом не установлены.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин) коррекции дозы препарата Агарта не требуется.
Для пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности, а также с терминальной стадией хронической почечной недостаточности рекомендованная доза препарата Агарта составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Агарта не следует применять у пациентов с нарушением функции печени, включая пациентов, у которых до начала лечения вилдаглиптином активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза и более.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата Агарта.
Дети
Не рекомендуется применять препарат Агарта у детей в возрасте до 18 лет. Эффективность и безопасность не изучались. Данные отсутствуют.
Способ применения
Препарат Агарта принимают внутрь независимо от приема пищи.

• Действующее вещество вилдаглиптин 50 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип M200LM), лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Гипогликемическое средство для перорального применения. Дипептидилпептидазы-4 ингибитор.

Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному ингибированию активности ДПП-4, что вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции инкретиновых гормонов: глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).
Фармакодинамические эффекты
Повышая концентрацию эндогенных инкретиновых гормонов, вилдаглиптин улучшает чувствительность β-клеток к глюкозе, что приводит к усилению глюкозозависимой секреции инсулина. При применении вилдаглиптина в дозе 50‒100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа отмечалось значительное улучшение функции β-клеток поджелудочной железы, включая оценку гомеостатической модели (HOMA-индекс), соотношение проинсулин/инсулин и показатели чувствительности бета-клеток по данным теста на толерантность к глюкозе с частым забором проб. У лиц без сахарного диабета (с нормальными показателями гликемии) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы.
Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин также улучшает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к усилению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона.
Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как натощак, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.
Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может замедлять опорожнение желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.
Клиническая эффективность и безопасность
Вилдаглиптин улучшал показатели гликемии при применении в виде монотерапии или в комбинации с метформином, производным сульфонилмочевины и тиазолидиндионом, что проявлялось клинически значимым снижением концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) в сравнении с исходными показателями (см. таблицу 8).
Снижение концентрации HbA1c при применении вилдаглиптина в ходе клинических исследований было более выраженным при исходно более высоких концентрациях HbA1c.
Сердечно-сосудистый риск
Был проведен мета-анализ независимо и проспективно подтвержденных сердечнососудистых явлений, зарегистрированных в 37 клинических исследованиях III и IV фазы с применением монотерапии и комбинированной терапии длительностью до более чем 2 лет (средняя длительность воздействия вилдаглиптина 50 недель, препаратов сравнения ‒ 49 недель). Данный анализ показал, что применение вилдаглиптина не было связано с повышением сердечно-сосудистого риска в сравнении с препаратами сравнения. Комбинированная конечная точка, включавшая подтвержденные серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления (СНССЯ), в том числе острый инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистую смерть, была сходной для вилдаглиптина и совокупности плацебо и активных препаратов сравнения [отношение рисков по критерию Мантеля-Хензеля (M-Х ОР) 0,82 (95% ДИ 0,61‒1,11)]. СНССЯ отмечались у 83 из 9599 (0,86%) пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 85 из 7102 (1,20%) пациентов, получавших препарат сравнения. Оценка каждого из отдельных компонентов СНССЯ показала отсутствие повышения риска (схожее М-Х ОР). Случаи подтвержденной сердечной недостаточности (СН), к которым относились СН, требующая госпитализации, и впервые возникшая СН, зарегистрированы у 41 (0,43%) пациентов, получавших вилдаглиптин, и 32 (0,45%) пациентов, получавших препарат сравнения, при этом М-Х ОР составило 1,08 (95% ДИ 0,68‒1,70).
Дети
Не рекомендуется применять препарат Агарта у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по безопасности и эффективности вилдаглиптина у этой группы пациентов.

Фармакокинетические свойства
Абсорбция
При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,7 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).
Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%.
Распределение
Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит, предположительно, экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л.
Биотрансформация
Основным путем выведения вилдаглиптина является биотрансформация. В организме человека 69% дозы вилдаглиптина подвергается биотрансформации. Основной метаболит LAY151 является фармакологически неактивным продуктом гидролиза цианового фрагмента, составляя 57% дозы, за ним следуют глюкуронидный (BQS867) и амидный продукты гидролиза (4% дозы).
Данные in vitro в микросомах почек человека указывают, что почки могут быть одним из основных органов, участвующих в гидролизе вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что установлено в исследовании in vivo у крыс с дефицитом DPP-4. Вилдаглиптин в количественной степени не метаболизируется ферментами цитохрома Р450. Соответственно, маловероятно влияние на метаболический клиренс вилдаглиптина препаратов, являющихся ингибиторами и/или индукторами ферментов цитохрома Р450. Данные исследований in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно и влияние вилдаглиптина на метаболический клиренс совместно принимаемых препаратов, которые метаболизируются с участием CYP 1А2, CYP 2С8, CYP 2С9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5.
Элиминация
После приема [14С]-вилдаглиптина внутрь около 85% дозы выводится почками и 15% ‒ через кишечник. Почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении средний период полувыведения составляет 2 часа, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина ‒ 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (Т1/2) после приема внутрь составляет около 3 часов, независимо от дозы.
Линейность (нелинейность)
Сmax и AUC вилдаглиптина в диапазоне терапевтических доз возрастают примерно пропорционально дозе.
Фармакокинетика в особых группах
Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (6‒9 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение экспозиции вилдаглиптина на 20% и 8% соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (10‒12 баллов по шкале Чайлд-Пью) экспозиция вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное повышение или уменьшение экспозиции вилдаглиптина, не превышающее 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью печеночной недостаточности и экспозиции вилдаглиптина не выявлено.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раза, а метаболита BQS867 ‒ в 1,4, 2,7, и 7,3 раза у пациентов с почечной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией ХПН указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХПН увеличивалась в 2‒3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы.
Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (через 4 часа после однократного приема составляет 3% при длительности процедуры более 3‒4 часов).
Лица пожилого возраста
Максимальное увеличение экспозиции вилдаглиптина на 32% (увеличение Сmах на 18%) у пациентов старше 70 лет не является клинически значимым, т.е. возраст не влияет на ингибирование ДПП-4.
Дети
Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей до 18 лет не установлены.
Данные доклинической безопасности
Задержка проведения сердечного импульса у собак наблюдалась на фоне применения вилдаглиптина в дозе 15 мг/кг веса, что в 7 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека (МРДЧ).
У крыс и мышей отмечалось накопление в легких пенистых альвеолярных макрофагов. Доза вилдаглиптина, при которой был выявлен данный нежелательный эффект, у крыс составила 25 мг/кг (в 5 раз выше МРДЧ), а у мышей ‒ 750 мг/кг (в 142 раза выше МРДЧ). У собак были выявлены нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в частности, размягчение стула, слизистый стул, диарея и, при применении более высоких доз ‒ кровь в кале. Соответствующая максимальная доза, не приводящая к развитию явных нежелательных эффектов (NOAEL) со стороны ЖКТ, не была установлена.
Вилдаглиптин не показал мутагенных свойств в тестах на генотоксичность in vitro и in vivo. Исследование фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс не выявило признаков нарушения фертильности, репродуктивных способностей и раннего эмбрионального развития при воздействии вилдаглиптина. Эмбриофетальная токсичность изучалась на крысах и кроликах. У крыс отмечалось увеличение частоты выявления волнистых ребер в сочетании с уменьшением показателей массы тела самок, при этом NOAEL составила 75 мг/кг (в 10 раз больше МРДЧ). У кроликов уменьшение массы плода и отклонения в развитии скелета, свидетельствующие о задержке развития, отмечались только при наличии тяжелого токсического воздействия на самку, при этом NOAEL составила 50 мг/кг (в 9 раз больше МРДЧ). Исследование пре- и постнатального развития было проведено на крысах. Отклонения отмечались только при наличии токсического действия на самку при применении дозы ≥ 150 мг/кг и включали кратковременное снижение массы тела и уменьшение двигательной активности в поколении F1.
Двухлетнее исследование канцерогенности проводилось на крысах, которые получали препарат внутрь в дозах до 900 мг/кг (примерно в 200 раз выше МРДЧ). Не отмечено увеличения частоты развития опухолей, связанных с воздействием вилдаглиптина. Другое исследование канцерогенности проводилось на мышах, которые получали препарат в дозе 1000 мг/кг. Отмечено увеличение частоты развития аденокарцином молочной железы и гемангиосаркомы, при этом NOAEL составила 500 мг/кг (в 59 раз больше МРДЧ) и 100 мг/кг (в 16 раз больше МРДЧ) соответственно. Считается, что увеличение частоты развития данных опухолей у мышей не представляет значимого риска для человека, учитывая отсутствие генотоксичности вилдаглиптина и его основного метаболита, возникновение опухолей только у одного вида и высокие соотношения системной экспозиции, при которых отмечались эти опухоли.
В 13-недельном исследовании токсичности вилдаглиптина при применении у яванских макак в дозе ≥ 5 мг/кг/сут регистрировались поражения кожи с локализацией только на конечностях (передние и задние лапы, хвост) и на ушах. При применении дозы 5 мг/кг/сут (примерно эквивалентно AUC у человека при применении дозы 100 мг) отмечались только буллезные поражения. Несмотря на продолжение терапии, они разрешились и не были связаны с гистопатологическими отклонениями. Шелушение кожи, отслаивание кожи, образование корок и ран на хвосте с соответствующими гистопатологическими изменениями отмечались при применении доз ≥ 20 мг/кг/сут (примерно в 3 раза выше AUC у человека при применении дозы 100 мг). Некротические поражения хвоста отмечались при применении доз ≥ 80 мг/кг/сут. В течение восстановительного периода поражения кожи были необратимыми у обезьян, получавших препарат в течение 4 недель в дозе
160 мг/кг/сут.

Не принимайте препарат Агарта, если:

• у Вас аллергия на вилдаглиптин или любые другие компоненты данного препарата. Если Вы считаете, что у Вас может быть аллергия на вилдаглиптин или любые другие компоненты препарата Агарта, не принимайте данный препарат и проконсультируйтесь с врачом.
• у Вас сахарный диабет 1 типа.
• у Вас острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз).
• у Вас имеется или когда-либо был лактоацидоз.
• у Вас проблемы с печенью, включая отклонение от нормы активности определенных ферментов печени в биохимическом анализе крови. Если Вы ранее принимали вилдаглиптин, однако вынуждены были прекратить прием из-за заболевания печени, Вам не следует принимать данный препарат.
• у Вас тяжелая хроническая сердечная недостаточность.
• врач ранее отмечал у Вас симптомы непереносимости некоторых сахаров (лактозы).
• Вы беременны или кормите ребенка грудью (в связи с недостаточностью клинических данных).

С осторожностью
Перед применением препарата Агарта проконсультируйтесь с лечащим врачом.

• Если Вы принимаете гипогликемический препарат, известный как сульфонилмочевина (врач может снизить дозу сульфонилмочевины, если Вы принимаете данный препарат вместе с препаратом Агарта, чтобы избежать резкого снижения уровня глюкозы в крови [гипогликемии]).
• Если у Вас умеренная или тяжелая почечная недостаточность (Вам потребуется снижение дозы препарата Агарта).
• Если Вам проводят процедуру гемодиализа.
• Если у Вас имеется сердечная недостаточность.
• Если у Вас имеется (или было ранее) заболевание поджелудочной железы.
  Диабетические поражения кожи являются частым осложнением сахарного диабета. Вам следует выполнять рекомендации по уходу за кожей и стопами, которые дал Вам лечащий врач. Вам также следует обращать особое внимание на появление новых пузырей или язв при приеме препарата Агарта. При их появлении следует как можно скорее проконсультироваться с врачом.
  Вам будут проведены анализы для оценки состояния печени перед началом приема препарата Агарта, затем с интервалом 1 раз в три месяца в течение первого года лечения, и периодически в дальнейшем. Это необходимо для того, чтобы выявить повышение активности ферментов печени как можно раньше.

Прекратите прием препарата Агарта и немедленно обратитесь к врачу при развитии следующих нежелательных реакций:

• Ангионевротический отек (редко: могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): симптомы включают отек лица, языка или глотки, трудности при глотании, затрудненное дыхание, внезапное появление сыпи или крапивницы, которые могут указывать на реакцию, называемую «ангионевротический отек».
• Заболевание печени (гепатит) (редко): симптомы включают желтушность кожи и белков глаз (склеры), тошноту, потерю аппетита или потемнение цвета мочи, которые могут указывать на заболевание печени (гепатит).
• Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) (частота неизвестна): симптомы включают сильную и постоянную боль в животе (в области желудка), которая может отдавать в спину, а также тошноту и рвоту.

Другие нежелательные реакции
У некоторых пациентов наблюдались следующие нежелательные реакции при применении вилдаглиптина и метформина:

• Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): дрожь, головная боль, головокружение, тошнота, низкий уровень глюкозы в крови. - Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): утомляемость.

У некоторых пациентов наблюдались следующие нежелательные реакции при применении вилдаглиптина и сульфонилмочевины:

• Часто: дрожь, головная боль, головокружение, слабость, низкий уровень глюкозы в крови.
• Нечасто: запор.
• Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000): боль в горле, насморк.

У некоторых пациентов наблюдались следующие нежелательные реакции при применении вилдаглиптина и глитазона (тиазолидиндиона):

• Часто: увеличение массы тела, отеки рук, лодыжек или стоп. - Нечасто: головная боль, слабость, низкий уровень глюкозы в крови.

У некоторых пациентов наблюдались следующие нежелательные реакции при применении вилдаглиптина в монотерапии:

• Часто: головокружение.
• Нечасто: головная боль, запор, отеки рук, лодыжек или стоп, боль в суставах, низкий уровень глюкозы в крови.
• Очень редко: боль в горле, насморк, повышение температуры тела.

У некоторых пациентов наблюдались следующие нежелательные реакции при применении вилдаглиптина, метформина и сульфонилмочевины:

• Часто: головокружение, тремор, слабость, низкий уровень глюкозы в крови, повышенное потоотделение.

У некоторых пациентов наблюдались следующие нежелательные реакции при применении вилдаглиптина и инсулина (с метформином или без него):

• Часто: головная боль, озноб, тошнота (дурнота), низкий уровень глюкозы в крови, изжога.
• Нечасто: диарея, метеоризм.

Также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:

• Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): зудящая сыпь, воспаление поджелудочной железы, воспаление печени, локальное шелушение кожи или образование пузырей, боль в мышцах.

Симптомы
При применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться: боль в мышцах, редко ‒ легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезией и повышением активности креатинфосфокиназы, ACT, уровня С-реактивного белка и миоглобина. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей обратимы после отмены препарата.

Лечение
При передозировке рекомендуется поддерживающее лечение. Выведение вилдаглиптина из организма с помощью гемодиализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия при совместном применении с другими лекарственными препаратами.
Поскольку вилдаглиптин не является субстратом изоферментов цитохрома Р450 (СУР), а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие вилдаглиптина с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома Р450 (СУР), маловероятно.
При одновременном применении вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами изоферментов: CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибенкламидом
Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с пероральными гипогликемическими препаратами в исследованиях не установлено.
Дигоксин (субстрат гликопротеина-P), варфарин (субстрат изофермента CYP2C9) В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Однако это не было установлено в целевой популяции.
Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином
Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В этих исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с вилдаглиптином.
Комбинация с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Сообщалось об увеличении частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении вилдаглиптина с ингибиторами АПФ.
Как и при применении других пероральных гипогликемических препаратов, гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть снижен при совместном применении с тиазидами, глюкокортикостероидами, симпатомиметиками и препаратами гормонов щитовидной железы.

Препарат Агарта не может применяться в качестве замены инсулина у пациентов, находящихся на инсулинотерапии. Препарат противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или пациентов с диабетическим кетоацидозом.
Нарушения функции почек
Опыт применения препарата Агарта у пациентов с хронической болезнью почек в терминальной стадии, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Поэтому препарат Агарта должен применяться с осторожностью у данной категории пациентов (см. также разделы 4.2, 5.1 и 5.2).
Хроническая сердечная недостаточность
Клиническое исследование вилдаглиптина у пациентов с ХСН I−III класса по классификации NYHA показало, что применение вилдаглиптина не было связано с изменением функции левого желудочка или ухудшением ранее существовавшей ХСН по сравнению с плацебо. Клинический опыт лечения пациентов с ХСН класса III по классификации NYHA, получавших вилдаглиптин, все еще ограничен и результаты неубедительны (см. раздел 5.1.).
Нарушения функции печени
Препарат Агарта противопоказан к применению у пациентов с нарушением функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «печеночных» ферментов AЛT или ACT в 3 и более раз выше верхней границы нормы.
Мониторинг активности ферментов печени
На фоне применения вилдаглиптина отмечались редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения разрешились самостоятельно без осложнений, а отклонения показателей функции печени возвращались к норме после отмены терапии. Поэтому перед применением препарата Агарта, а также периодически в дальнейшем (в течение первого года применения препарата), рекомендуется проводить контроль биохимических показателей функции печени (с интервалом в 3 месяца). При повышении активности трансаминаз следует провести повторное исследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить мониторинг биохимических показателей функции печени до их нормализации. Если выявлено превышение активности ACT или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН, препарат Агарта рекомендуется отменить.
При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне лечения препаратом Агарта, препарат следует немедленно отменить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом Агарта возобновлять нельзя.
Гипогликемия
Известно, что препараты сульфонилмочевины могут провоцировать развитие гипогликемии. Существует риск развития гипогликемии при одновременном применении вилдаглиптина с препаратами сульфонилмочевины. При необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины с целью минимизировать риск развития гипогликемии.
Нарушения со стороны кожи
В доклинических токсикологических исследованиях были зарегистрированы случаи поражения кожи, в том числе образование пузырей и язв на конечностях обезьян (см. раздел 5.3). Хотя в клинических исследованиях не отмечено увеличения частоты развития кожных поражений, опыт применения у пациентов с диабетическими кожными осложнениями ограничен. Более того, в пострегистрационном периоде зарегистрированы случаи буллезных и эксфолиативных поражений кожи. Поэтому в рамках стандартного ведения пациентов с сахарным диабетом рекомендован мониторинг кожных поражений таких, как образование пузырей и язв.
Острый панкреатит
Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Следует проинформировать пациента о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на острый панкреатит вилдаглиптин следует отменить. Не следует возобновлять терапию вилдаглиптином, если диагноз острого панкреатита подтвержден. У пациентов с острым панкреатитом в анамнезе применять вилдаглиптин следует с осторожностью.
Вспомогательные вещества
Одна таблетка препарата Агарта содержит 47,82 мг лактозы. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный препарат.

Если Вы забыли принять препарат Агарта
В случае если Вы пропустили прием препарата, примите его сразу, как только вспомните об этом. Затем примите следующую дозу в обычное время. В случае если Вы вспомнили об этом близко к моменту приема следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы хотите прекратить прием препарата Агарта
Не прекращайте прием препарата Агарта до тех пор, пока врач не отменит его. Если у Вас возникли вопросы по длительности приема препарата, обратитесь к Вашему лечащему врачу.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Дети и подростки Препарат Агарта не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Не следует принимать препарат Агарта во время беременности. Данные о том, проникает ли вилдаглиптин (действующее вещество препарата Агарта) в грудное молоко, отсутствуют. Если Вы кормите ребенка грудью или собираетесь начать грудное вскармливание, Вам не следует принимать препарат Агарта.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Если Вы чувствуете головокружение при приеме препарата Агарта, не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами.

Препарат Агарта содержит лактозу
Препарат Агарта содержит лактозу (молочный сахар). Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

По 14 таблеток в блистер из ПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с листком-вкладышем в пачку картонную.
Для производителя Гедеон Рихтер Румыния А.О., Румыния: По 14 или 15 таблеток в блистер из ПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с листкомвкладышем в пачку картонную.

Условия хранения
При температуре ниже 30 °C в оригинальной упаковке (блистер в пачке картонной) для того, чтобы защитить от влаги.

Срок годности
3 года.

Условия отпуска
По рецепту.