Тромболикс Про р-р д/ин.Ф 600ЛЕ амп. 2мл №10

Препарат Тромболикс Про показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:
● при ангиопатиях с повышенным риском тромбообразования, в том числе и после перенесенного инфаркта миокарда;
● при нарушении мозгового кровообращения, включая острый период ишемического инсульта и период раннего восстановления; при дисциркуляторной энцефалопатии, обусловленной атеросклерозом, сахарным диабетом, гипертонической болезнью; при сосудистой деменции;
● при окклюзионных поражениях периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;
● при флебопатиях, тромбозах глубоких вен;
● при микроангиопатиях (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатиях при сахарном диабете (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия);
● при тромбофилических состояниях, антифосфолипидном синдроме (назначают совместно с ацетилсалициловой кислотой, а также вслед за низкомолекулярными гепаринами);
● для лечения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, поскольку сулодексид не вызывает и не усугубляет ее.

Внутривенно или внутримышечно.

Режим дозирования
По 1 ампуле в день, внутримышечно или внутривенно, в течение 15–20 дней.
Затем терапию следует продолжить в течение 30–40 дней, принимая препарат внутрь в виде лекарственной формы – капсулы. Назначают по 1–2 капсулы 2 раза в день до приема пищи.

Полный курс лечения следует повторять не менее 2 раз в год.
В зависимости от результатов клинико-диагностического обследования пациента, по усмотрению врача режим дозирования может быть изменен.

Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Действующее вещество: сулодексид*.
Каждый мл раствора содержит 300 ЛЕ (липопротеинлипазных единиц) сулодексида.
Каждая ампула объемом 2 мл содержит 600 ЛЕ (липопротеинлипазных единиц) сулодексида.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

• Сулодексид представляет собой естественную смесь гликозаминогликанов (ГАГ): гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80 %) и дерматансульфата (20 %). Получено из слизистой оболочки кишечника свиньи.

Описание
Бесцветный или от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета прозрачный раствор.

Антитромботические средства; группа гепарина.

Сулодексид является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом).
Сулодексид является биологическим лекарственным препаратом, представляющим собой естественную смесь гликозаминогликанов (ГАГ): гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80 %) и дерматансульфата (20 %).
Механизм действия
Механизм действия сулодексида обусловлен двумя основными свойствами: быстродействующая гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину III (ATIII), а дерматановая – к кофактору ІІ гепарина (КГІІ).
Фармакодинамические эффекты
Фармакологическое действие: ангиопротекторное, профибринолитическое, антикоагулянтное и антитромботическое.
Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, с восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (стимулирует липолитический фермент – липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды, входящие в состав липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)).
Эффективность применения препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума.
Профибринолитическое действие обусловлено повышением в крови уровня тканевого активатора плазминогена и снижением содержания его ингибитора.
Антикоагулянтное действие препарата, слабо выраженное в дозировке одна ампула в сутки, проявляется за счет сродства к антитромбину и кофактору ІІ гепарина, который последовательно снижает концентрации активированного фактора Х и тромбина.
Антитромботическое действие препарата, как результат всех видов действия, которые сулодексид оказывает на стенку сосудов (ангиопротекторное действие), фибринолиз (профибринолитическое действие), свертывание крови (слабо выраженное антикоагулянтное действие) и ингибирование адгезии тромбоцитов.
Клиническая эффективность и безопасность
В клиническом исследовании III фазы по изучению эффективности и безопасности применения препарата Тромболикс Про в сравнении с препаратом Вессел Дуэ Ф приняло участие 230 пациентов, в том числе 158 пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями в стадии ремиссии, мужского и женского пола в возрасте от 41 до 75 лет с хроническим облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей, диагностированным по ультразвуковому цветовому дуплексному сканированию (УЦДС), со стабильной, перемежающейся хромотой II степени тяжести (признаки перемежающейся хромоты в течение не менее 6 месяцев, без острых ухудшений за последние 3 месяца на момент включения в исследование) и отсутствием показаний к ампутации конечности или процедуре реваскуляризации.
Продолжительность терапии составила 60 дней. В течение первых 20 дней препараты в лекарственной форме – раствор для внутривенного и внутримышечного введения вводились внутримышечно по 1 ампуле в день (суточная доза 600 ЛЕ/2 мл). Затем, начиная с 21 дня, терапию продолжили препаратом в лекарственной форме – капсулы в дозировке по 2 капсулы 2 раза в день (суточная доза 1000 ЛЕ) до приема пищи в течение 40 дней.
В качестве конечных точек изучались частота двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы после проведения полного курса терапии, динамика дистанции безболевой ходьбы, динамика максимальной дистанции ходьбы, динамика оценки пациентом субъективных симптомов (боль в конечностях, судороги, онемение, ощущение холода/жжения и чувство усталости), динамика лодыжечно-плечевого индекса по данным ультразвуковой допплерографии, динамика концентрации фибриногена.
После проведенного полного курса терапии доля пациентов, достигших двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы в группе препарата Тромболикс Про была сопоставима с группой препарата Вессел Дуэ Ф. Не было выявлено статистически значимых различий в группе препарата Тромболикс Про в сравнении с группой препарата Вессел Дуэ Ф по показателям эффективности терапии. Исследование показало высокую безопасность в обеих группах. Анализ нежелательных явлений (НЯ) по количеству, тяжести, причинно-следственной связи с терапией, исходу, а также по проводимым мероприятиям в отношении НЯ и действиям с препаратом Тромболикс Про/Вессел Дуэ Ф в случае возникновения НЯ, показал отсутствие межгрупповых различий.

Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Абсорбция сулодексида, назначаемого внутривенно или внутримышечно, довольно быстрая и зависит от скорости кровообращения в месте инъекции.
Распределение
Концентрация сулодексида в плазме через 15, 30 и 60 минут после болюсного введения в однократной дозе 50 мг составила 3,86 ± 0,37 мг/л, 1,87 ± 0,39 мг/л и 0,98 ± 0,09 мг/л соответственно.
Сулодексид распределяется в эндотелии сосудов в концентрации, в 20–30 раз превышающей концентрацию в других тканях.
Биотрансформация
Сулодексид метаболизируется преимущественно в печени.
Элиминация
Сулодексид выводится, главным образом, почками. При исследовании радиоактивного меченого препарата 55,23 % сулодексида выделялось с мочой в течение первых 96 часов.

Не применяйте препарат Тромболикс® Про, если у Вас:

• аллергия на сулодексид или любые другие компоненты препарата;
• установлен диагноз геморрагический диатез или у Вас есть заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови;
• беременность, и срок Вашей беременности не превышает 13 недель (беременность I триместр).

Резюме нежелательных реакций
Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, связанных с желудочно-кишечными расстройствами и кожными реакциями. Как правило, они обратимы.
Кровотечения могут возникать в различных местах, включая желудочное кровотечение, кровохаркание и полименорею, особенно при наличии других предрасполагающих факторов.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, приводятся на основании ранее проведенных клинических исследований и пострегистрационного опыта в соответствии с системно-органными классами MedDRA (СОК) с указанием частоты их возникновения.
Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: анемия.
Нарушения метаболизма и питания
Частота неизвестна: нарушение метаболизма белков плазмы крови.
Психические нарушения
Частота неизвестна: дереализация.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: потеря сознания, головная боль.
Частота неизвестна: судороги, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна: нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Часто: головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна: приливы крови к лицу.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: кровохарканье.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: диарея, боль в верхней части живота. 4
Нечасто: желудочное кровотечение.
Частота неизвестна: мелена, рвота, метеоризм, диспепсия, тошнота, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь.
Нечасто: крапивница, экзема.
Частота неизвестна: ангионевротический отек, эритема, пурпура, экхимозы, зуд.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: стеноз мочевого пузыря, дизурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Частота неизвестна: полименорея, отек гениталий, эритема гениталий.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: периферические отеки, кровотечение в месте инъекции.
Частота неизвестна: боль в груди, боль, боль в месте инъекции.

Симптомы
При передозировке может возникнуть кровотечение.

Лечение
В случае развития кровотечения необходимо введение протамина сульфата, применяющегося при лечении кровотечений, вызываемых гепарином.

Поскольку сулодексид представляет собой гепариноподобную молекулу, он может усиливать антикоагулянтное действие самого гепарина и пероральных антикоагулянтов при одновременном применении.

При совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.
Благодаря фармако-токсикологическим свойствам сулодексида, применение препарата не требует особых мер предосторожности. Тем не менее, при совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 2 мл, то есть по сути не содержит натрия.

Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на репродуктивную токсичность.
Сулодексид назначают беременным под тщательным наблюдением врача во II и III триместрах беременности. Имеется положительный опыт применения сулодексида для лечения и профилактики сосудистых осложнений у женщин с диабетом I типа во II и III триместрах беременности и для лечения поздних гестозов.
Лактация
Неизвестно, проникает ли сулодексид или его метаболиты в грудное молоко.
Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Сулодексид не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на мужскую и женскую фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Сулодексид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
По 2 мл в ампулы из светозащитного стекла тип I с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой.
На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца или без дополнительных цветных колец.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной или без пленки.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Не храните при температуре выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска
По рецепту.